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Actividad de la monoamino-oxidasa plaquetaria en pacientes con depresión mayor con o sin melancolía. Resultados preliminares
(1988) Sosa, Ana Luisa; Heinze, Gerardo; Berlanga, Carlos; Moreno, Julia; Ontiveros, Martha; Junco, Guadalupe; Chávez, Enrique; División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Tlalpan 14370, México, D.F.
Se recolectaron muestras sanguíneas de 99 pacientes libres de tratamiento (80 mujeres y 19 hombres) con el diagnóstico de depresión mayor (DSM-III), 41 con melancolía y 58 sin melancolía. Se encontró una diferencia significativa de mayor actividad de la MAO plaquetaria en las mujeres que en los hombres, y en los portadores de depresión mayor sin melancolía que en aquellos con melancolía. No se encontraron correlaciones significativas de los valores de actividad de la enzima con la edad, ni con la severidad de la sintomatología depresiva medida por la EDH. Estos hallazgos son consistentes con los de reportes previos, y confirman el hecho de que la mujer tiende a presentar una mayor actividad de la MAO plaquetaria que el hombre, y apoyan la hipótesis de la presencia de una actividad enzimática elevada en las depresiones no endógenas. Se requiere de estudios cuidadosamente realizados, con un enfoque fenomenológico y controles adecuados, de las variables orgánicas y metodológicas que sabemos afectan la actividad de la MAO.
Actividad de la monoamino-oxidasa plaquetaria en pacientes con depresión mayor con y sin melancolía. Resultados preliminares
(1989) Sosa, Ana Luisa; Heinze, Gerhard; Berlanga, Carlos; Moreno, Julia; Ontiveros, Martha; Junco, Guadalupe; Chávez, Enrique
Se analizaron muestras sanguíneas de 99 pacientes libres de tratamiento (80 mujeres y 19 hombres) con diagnóstico de depresión mayor (DSM-III), 41 con melancolía y 58 sin melancolía. Se encontró que la actividad de la MAO plaquetaria fue significativamente mayor en las mujeres que en los hombres, y en los pacientes con depresión mayor sin melancolía, que en aquellos con melancolía. No se encontraron correlaciones significativas de los valorez de actividad de la enzima con la edad, ni con la severidad de la sintomatología depresiva medida por la EDH. Estos hallazgos coinciden con el de investigaciones previas al confirmar el hecho de que la mujer tiende a presentar una mayor actividad de la MAO plaquetaria que el hombre, y apoyan la hipótesis de la presencia de una actividad enzimática elevada en las depresiones no endógenas. Sin embargo, para ubicar adecuadamente este posible marcador, deberán desarrollarse estudios cuidadosos, con un enfoque fenomenológico y controles adecuados, de las variables orgánicas y metodológicas que sabemos afectan la actividad de la MAO.
La eficacia antidepresiva y la tolerancia del moclobemide, un inhibidor reversible de la monoaminoxidasa
(1989) Heinze, Gerhard; Berlanga, Carlos; Junco, Guadalupe; Ontiveros, Martha; Sosa, Ana Luisa
Los inhibidores de la Monoaminoxidasa (IMAOs) han resurgido recientemente como medicamentos de gran utilidad para el tratamiento de la depresión. Los riesgos de crisis hipertensivas y las restricciones dietéticas, que habían limitado su uso en el pasado, han sido reconsiderados con base en datos recientes, encontrándose que con ciertas precauciones, los IMAOs son medicamentos de gran utilidad y sobre todo seguros. A pesar de que se utilizan principalmente para el tratamiento de las depresiones neuróticas no endógenas, cuando se administran a dosis suficientes son tan efectivos como los tricíclicos, para el manejo de la depresión mayor y la depresión con melancolía. Por otra parte, se ha determinado que existen ciertos tipos de depresión en que los IMAOs tienen una indicación específica. Entre ellos se pueden mencionar los estados depresivos que se acompañan de crisis de angustia, y la llamada depresión con perfil de disforia histeroide, que se manifiesta con sensibilidad, dificultades interpersonales, anergia y rasgos histéricos de personalidad. También las depresiones denominadas atípicas, caracterizadas por hiperfagia, hipersomnia y predominio vespertino de los síntomas, parecen responder mejor al tratamiento antidepresivo con IMAOs. La Monoaminoaxidasa (MAO) es una enzima localizada en todos los sistemas del organismo. En el cerebro, la MAO cataliza la degradación de transmisores monoaminérgicos tales como la degradación de transmisores monoaminérgicos tales como la Noradrenalina (NA), la Dopamina (DA) y la Serotonina (5HT), permitiendo un mecanismo fisiológico de control para el mantenimiento del equilibrio entre la producción y la demanda de neurotransmisores en la sinapsis neuronal. Los IMAOs convencionales forman un complejo estable con la MAO, inactivándola en forma irreversible; en consecuencia, los neurotransmisores son degradados a una velocidad disminuida, incrementándose así sus concentraciones sinápticas. Al ser inhibida irreversiblemente la enzima MAO por estos compuestos, sus efectos tanto terapéuticos como adversos, persistirán 2 o 3 semanas después de que el tratamiento sea suspendido. En el cerebro se encuentran dos tipos de MAO: MAO-A y MAO-B. En modelos animales de depresión, la administración de IMAOs selectivos A incrementa preferentemente las concentraciones de NA y 5HT, teniendo por consecuencia un efecto antidepresivo importante. El Deprenil es un inhibidor selectivo de la MAO tipo B y se ha demostrado que también posee actividad antidepresiva. Produce un incremento intraneuronal de DA y, a dosis altas, también incrementa las concentraciones de NA y 5HT. La actividad selectiva del Deprenil por la DA, a dosis bajas, explica por qué este compuesto es de utilidad en la enfermedad de Parkinson cuando se administra en conjunto con la L-Dopa. Los inhibidores selectivos A son de particular interés debido a que afectan preferentemente a los neurotransmisores NA y 5HT, los cuales parecen jugar un papel importante en la etiología de la depresión. Tal es el caso de la Clorgilina, un IMAO selectivo A de tipo irreversible que posee actividad antidepresiva, con un perfil de efectos secundarios similar al de los IMAOs tradicionales. Existe otro tipo de IMAOs A selectivos con un mecanismo de acción reversible, es decir, con efecto inhibitorio específico sobre la enzima que ocurre sólo mientras el fármaco se encuentra en el organismo. Tal es el caso de la Cimoxatona y del Moclobemide (MCL), los cuales no forman complejos estables con la enzima y por lo tanto, sus efectos en el metabolismo de las monoaminas desaparecen pocos días después de que se suspende la ingestión. En consecuencia, la posibilidad de que provoquen reacciones hipertensivas es mínima. En resumen, estos compuestos ofrecen simultáneamente eficacia y un margen mayor de seguridad para aquellos pacientes que requieren de tratamiento antidepresivo con IMAOs. El MCL es entonces un IMAO A específico y reversible, que posee propiedades antidepresivas importantes. Diversos estudios clínicos han demostrado que la eficacia del MCL en el tratamineto de la depresión es superior a la del placebo y similar a la de otros antidepresivos conocidos. En el presente trabajo se reportan los hallazgos de un estudio clínico doble ciego en el que se evaluaron la eficacia y la tolerancia del MCL en comparación con las del placebo (PLB) y la Imipramina (IMI). Constituyeron la muestra 45 pacientes externos con diagnóstico de depresión mayor, que reunieron los requisitos de inclusión en el estudio. Los pacientes se distribuyeron al azar para recibir MCL, PLB, o IMI, durante un periodo de 6 semanas con evaluaciones semanales en las que se ajustaba la dosis de los medicamentos. Al final del estudio se compararon la eficacia y la tolerancia en los 3 grupos de tratamiento. La tasa de respuesta al MCL fue similar a la de IMI y ambas fueron ligeramente superiores a la del PLB; sin embargo, la tasa de deserciones por ineficacia en el grupo que recibió PLB, fue el doble en comparación con la de los grupos de tratamiento activo. El MCL fue mejor tolerado que la IMI en cuanto a la producción y severidad de efectos secundarios, y esta tolerancia fue similar a la que presentó el grupo que recibió PLB. En general los resultados demuestran que el MCL es un antidepresivo efectivo para el tratamiento de la depresión y con menos efectos secundarios en comparación con un tricíclico. También se encontró que es un fármaco seguro, ya que no hubo ningún caso de interacción con alimentos a pesar de que los pacientes no fueron sometidos a restricciones dietéticas. El estudio formó parte de un proyecto multicéntrico en el cual participaron varios centros de diversos países. Se espera que cuando se analice la muestra en forma global los resultados serán más claramente contrastados.
Eficacia y tolerancia de un inhibidor selectivo de la MAO, en comparación con la imipramina y el placebo, en el tratamiento de la depresión
(1988) Berlanga, Carlos; Heinze, Gerardo; Sosa, Ana Luisa; Chávez, Enrique; Ontiveros, Martha; Junco, Guadalupe; Nieto, Amado; Villarreal, Gerardo; Clínica de Estudios Especiales, División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Tlalpan 14370 México, D.F.
Los inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO'S) fueron los primeros fármacos en aparecer en la terapéutica antidepresiva. Sin embargo, su uso fue restringiéndose debido a los efectos colaterales que producían, principalmente en relación a su interacción con la tiramina. El reciente descubrimiento de 2 tipos de MAO (A, B), ha permitido el desarrollo de IMAO'S selectivos y reversibles que permiten una administración más segura y con menos riesgos. Esto renovó el interés por este tipo de compuestos, dentro del campo de la psicofarmacología. El Moclebemide (MCL) es un inhibidor reversible que inhibe preferentemente a la MAO tipo A y que tiene por lo tanto propiedades antidepresivas importantes. Diversos estudios han encontrado que el MCL es superior al placebo (PLB) e igual a otros depresivos, para el tratamiento de la depresión. En el presente trabajo se comparó al MCL con el PLB y con la imipramina (IMI) en cuanto a su eficacia y a la tolerancia, en un grupo de pacientes ambulatorios con depresión mayor. Cuarenta y cinco pacientes de uno y otro sexo fueron asignados al azar a 3 grupos de tratamiento, el cual recibieron durante 6 semanas, con un diseño doble ciego y con evaluaciones semanales. Al final del estudio se compararon los resultados de los 3 grupos. A pesar de que los 3 grupos de tratamiento tuvieron una respuesta muy parecida, el MCL resultó tener una eficacia similar a la IMI y ligeramente superior al PLB, sin embargo la tasa de deserción por ineficacia, a lo largo del estudio, fue significativamente menor en el grupo de MCL. En cuanto a la tolerancia, el MCL fue mejor tolerado que la IMI y no hubo diferencias entre la IMAO y el PLB. En conclusión, se puede decir que el MCL es un fármaco eficaz para el tratamiento de la depresión y con efectos secundarios menores que los producidos por otros antidepresivos del tipo de la IMI; sin embargo, es probable que el tamaño reducido de la muestra no haya permitido encontrar diferencias más contrastantes. El estudio forma parte de un proyecto multicéntrico con la participación de diversos países, por lo que se espera que el análisis de la muestra global de pacientes permita conclusiones más definitivas.
¿En los pacientes con trastorno depresivo mayor, la monoamino-oxidasa plaquetaria es discriminador biológico de subtipos de depresión y predictor de respuesta a tratamiento?
(1991) Sosa, Ana Luisa; Heinze, Gerardo; Berlanga, Carlos; Moreno, Julia; División de Investigaciones Clínicas del Instituto Mexicano de Psiquiatría, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, 14370, México, D.F.
Se determinó la actividad de la monoaminoxidasa (MAO) plaquetaria en un grupo de 101 pacientes (82 mujeres y 19 hombres), libres de tratamiento, con el diagnóstico de depresión mayor, y se correlacionó con: sexo, edad, subtipo de depresión (con o sin melancolía, episodio único o recurrente), tiempo de evolución, Hamilton basal y respuesta a 4 diferentes grupos de tratamiento (imipramina, adinazolam, moclobemide, e imipramina más SAM). Ninguna de las correlaciones mostró diferencia significativa. Por lo que, en el presente estudio la actividad de la MAO plaquetaria no apoya una discriminación bioquímica entre diferentes subtipos de depresión, ni se comportó como un predictor de la respuesta a tratamiento. Se discuten los hallazgos en relación con los resultados contradictorios reportados en estudios previos de la actividad de la MAO plaquetaria en pacientes con trastornos depresivos.
Estudio doble ciego sobre la eficacia del Adinazolam en comparación con la imipramina en pacientes ambulatorios con depresión mayor
(1988) Ontiveros, Martha; Sosa, Ana Luisa; Chávez, Enrique; Junco, Guadalupe; Berlanga, Carlos; Heinze, Gerardo; De la Fuente, Juan Ramón; División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Tlalpan 14370, México, D.F.
Se efectuó un estudio de 6 semanas, doble ciego, con distribución al azar, para comparar el adinazolam con la imipramina en el tratamiento de 37 pacientes con diagnóstico de episodio depresivo mayor. Los pacientes fueron manejados en forma ambulatoria en la División de Investigaciones Clínicas del Instituto Mexicano de Psiquiatría. La imipramina resultó ser significativamente superior al adinazolam, al comparar las calificaciones basales y finales de la Escala de Depresión de Hamilton y la Impresión Global del Médico; y de acuerdo con la calificación final de la Impresión Global del Paciente.
La monoamino-oxidasa plaquetaria en pacientes con trastorno depresivo mayor. ¿Es un discriminador biológico de subtipos de depresión y predictor de respuesta a tratamiento?
(1991) Sosa, Ana Luisa; Heinze, Gerardo; Berlanga, Carlos; Moreno, Julia; Ontiveros, Martha; Junco, Guadalupe; Chávez, Enrique; Esnaurrízar, Ramón; Sentiés, Héctor; División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370 México, D.F.
Se determinó la actividad de la monoaminoxidasa (MAO) plaquetaria en un grupo de 101 pacientes (82 mujeres y 19 hombres), libres de tratamiento, con el diagnóstico de depresión mayor, y se correlacionó con: sexo, edad, subtipo de depresión (con o sin melancolía, episodio único o recurrente), tiempo de evolución, Hamilton basal y respuesta a 4 diferentes grupos de tratamiento (imipramina, adinazolam, moclobemide, e imipramina más SAM). Ninguna de las correlaciones mostró diferencia significativa. Por lo que, en el presente estudio la actividad de la MAO plaquetaria no apoya una discriminación bioquímica entre diferentes subtipos de depresión, ni se comportó como un predictor de la respuesta a tratamiento. Se discuten los hallazgos en relación con los resultados contradictorios reportados en estudios previos de la actividad de la MAO plaquetaria en pacientes con trastornos depresivos.
Síntomas neuropsiquiátricos en adultos mayores con demencia y su relación con la severidad de la enfermed
(Instituto Nacional de la Nutrición "Salvador Zubirán", 2012) Acosta-Castillo, Gilberto Isaac; Sosa, Ana Luisa; Orozco, Ricardo; Borges, Guilherme; Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía Manuel Velasco Suárez; ixhuetzca@hotmail.com
Los síntomas neuropsiquiátricos constituyen la dimensión psicopatológica de la demencia; conforman un conjunto variado de síntomas, entre ellos, cambios de personalidad, trastornos conductuales y alteraciones en funciones básicas como el apetito o el sueño. Objetivo. Analizar la prevalencia de síntomas neuropsiquiátricos en pacientes mexicanos con demencia en relación con la severidad de la demencia y el nivel de estrés que generan en los cuidadores, así como analizar la asociación de los síntomas entre sí. Material y métodos. Estudio transversal de base poblacional basado en una muestra comunitaria de 2,003 adultos mayores residentes en áreas de ingreso económico medio o bajo; se analizaron 180 casos identificados con diagnóstico de demencia. Resultados. Se evaluaron doce síntomas neuropsiquiátricos incluidos en el Inventario Neuropsiquiátrico, los más frecuentes son depresión (47.8%), trastornos del sueño (37.2%) e irritabilidad (34.4%). Se encontró una asociación entre la severidad de la demencia y la frecuencia de los delirios, alucinaciones, agitación, depresión, euforia, apatía, desinhibición, irritabilidad y la conducta motora aberrante. La ansiedad, la depresión y los trastornos del sueño se relacionaron con nivel de estrés leve/moderado en los cuidadores. Se identificaron tres factores de agrupación mediante el análisis de componentes principales; el primero formado por delirios, desinhibición y la euforia; el segundo factor, por los trastornos de apetito y la apatía; el tercer factor incluyó la ansiedad y la conducta motora aberrante. Conclusiones. Tal como sucede con muestras de otros países, los síntomas neuropsiquiátricos son frecuentes en adultos mayores mexicanos con demencia en población no institucionalizada, pueden ser auxiliares como indicadores de la severidad de la demencia y su agrupación se relaciona con alteraciones conductuales, síntomas vegetativos y apatía, y sintomatología ansiosa.
La validez diagnóstica de los trastornos de ansiedad generalizada y de las crisis de angustia.
(1988) Berlanga, Carlos; Sosa, Ana Luisa
La validez diagnóstica de los trastornos de ansiedad es controversial. La ansiedad patológica acompaña a diversos estados emocionales, y en la mayoría de los síndromes psiquiátricos se presentan síntomas de ansiedad como manifestaciones secundarias. Esto hace difícil separarlos al hacer el diagnóstico. El problema se agudiza sobre todo en los trastornos propios de las crisis de angustia y de ansiedad generalizada. El conocimiento de que algunos antidepresivos son efectivos en el tratamiento de las crisis de angustia hace suponer que hay una relación entre esta condición y la depresión. Se ha intentado dar validez a estos diagnósticos por medio de distintos procedimientos. Los que más datos han aportado han sido los estudios descriptivos transversales y prospectivos, los genéticos y de familia, los farmacológicos y los neurobiológicos. Los estudios descriptivos no han podido diferenciar suficientemente a las crisis de angustia de la ansiedad generalizada; la mayor parte de estos estudios le dan a esta entidad nosográfica una categoría residual. En los estudios genéticos y de familia se ha encontrado que hay una predisposición genética para sufrir crisis de angustia pero no para la ansiedad generalizada, lo cual apoya que se les de un diagnóstico diferente. Además, los dos pacientes responden de manera diferente al tratamiento farmacológico. En cuanto a los mecanismos neurobiológicos, no hay evidencia suficiente que permita diferenciar los dos cuadros. En relación con la crisis de angustia y la depresión, los resultados de los estudios son discrepantes. Es bien sabido que con mucha frecuencia coexisten los síntomas de ambos padecimientos. Los análisis discriminantes de la sintomatología de ambos cuadros los han podido diferenciar. Los estudios de seguimiento también han encontrado que hay diferencias entre uno y otro y que ambos pueden aparecer en un mismo individuo separadamente, a lo largo de su vida. Por otra parte, la efectividad de algunos antidepresivos para controlar la crisis de angustia, y la relación hereditaria que existe entre estos dos trastornos, pudieran indicar que es el mismo padecimiento que se presenta en dos formas distintas. En conclusión, es evidente que la crisis de angustia es un padecimiento psiquiátrico válido. Por el contrario, el diagnóstico de ansiedad generalizada es cuestionable. Se piensa más bien que sea una manifestación incompleta o residual de otros trastornos. En cuanto a la relación que hay entre la crisis de angustia y la depresión, hay pruebas que apoyan la teoría de la vulnerabilidad común en los padecimientos, aunque se desconoce cómo se interrelacionan. También es factible que los dos padecimientos sean expresiones fenotípicas de una misma diátesis biológica, que se manifestaría en distintas etapas.