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Caracterización de la actividad ansiolítica de los agentes serotoninérgicos ipsapirona y 8-OH-DPAT
(1994) López-Rubalcava, Carolina; Picazo Picazo, Ofir; Fernández Guasti, Alonso; Enríquez Vázquez, Patricia; División de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Sección de Terapéutica Experimental, Departamento de Farmacología y Toxicología, CINVESTAV
En este trabajo se analizó el efecto producido por los agonistas serotoninérgicos 5-HTlA ipsapirona (0.0, 2.5y 5.0 mg/kg) y 8-OH-DPAT (0.0, 0.25 y 0.50 mg/kg) en dos pruebas de ansiedad: el modelo de interacción social y el modelo de la conducta defensiva de enterramiento. Los resultados muestran que los fármacos estudiados producen un efecto ansiolítico dosis-dependiente en las dos pruebas de ansiedad. También se investigó el papel de los receptores presinápticos y/o postsinápticos en la modulación de este fenómeno. Para ello se estudió el efecto de la ipsapirona (5.0 mg/kg) y del 8-OH-DPAT (0.25mg/kg) tanto en animales control como en animales lesionados con la neurotoxina 5,7-DHT (150 µg/10 µl, icv), Se observó que la lesión de la presinapsis serotoninérgica produce un bloqueo del efecto de 8-OH-DPAT en ambos modelos de ansiedad, sugiriendo que la acción de este fármaco es a nivel presináptico. En el caso de la ipsapirona, evaluada en el modelo de interacción social, la lesión presináptica bloqueó el efecto de este fármaco, lo que no ocurrió con el modelo de la conducta defensiva de enterramiento. Estos resultados permiten suponer que la ipsapirona media su efecto ansiolítico por la estimulación de receptores presinápticos en el modelo de interacción social, mientras que en el modelo de conducta defensiva de enterramiento es por medio de la estimulaciónde receptores postsinápticos. El análisis neuroquímico demostró que la administración de la neurotoxina produce una reducción significativa en los niveles de 5-HT y del 5-HIAA en diferentes regiones cerebrales, sin afectar al sistema noradrenérgico. Paralelamente a las pruebas de ansiedad se realizaron pruebas de actividad locomotriz y ninguno de los tratamientos farmacológicos afectó este parámetro.
¿Tienen actividad ansiolítica los esteroides 17-beta-estradiol y la progesterona? Una evaluación en ratas ovariectomizadas
(1992) Picazo Picazo, Ofir; Fernández-Guasti, Alonso; Centro Interdisciplinario de Ciencias de la Salud. Instituto Politécnico Nacional. Km. 38.5 Carr. Xochimilco-Oaxtepec. Ex-Hacienda del Mayorazgo, México.
Se estudió la supuesta actividad ansiolítica de la progesterona y el 17-beta-estradiol en el modelo de enterramiento defensivo. Este modelo conductual es específico para evaluar la ansiedad en roedores y mide la conducta que despliegan estos animales al ser colocados frente a un estímulo aversivo (un choque eléctrico). De esta manera, la variación en esta conducta es equivalente a su estado de ansiedad. Todas las ratas utilizadas en este trabajo fueron previamente ovariectomizadas para eliminar la influencia de las hormonas endógenas secretadas por el ovario. Se administraron subcutáneamente varias dosis de valerianato de estradiol (0.0, 2.5, 5.0 y 10 µg/rata) así como de progesterona (0.0, 0.5, 1.0 y 2.0 mg/rata). En otro experimento se inyectaron ratas con 5.0 µg de estradiol para administrárseles después (44 hrs) las dosis de progesterona antes mencionadas. Se encontró que la ansiedad experimental no se modifica con la administración de estrógenos y que la progesterona produce una clara actividad ansiolítica que sugiere una relación dosis-efecto. Sin embargo, se observó que la administración simultánea de estos esteroides produce una pérdida del efecto ansiolítico mostrado por la progesterona sola. Después del tratamiento combinado fue evidente un efecto ansiolítico significativo sólo en el caso del proestro artificial (0.5 µg/rata de estradiol + 1.0 mg/rata de progesterona), lo cual es congruente con los bajos niveles de ansiedad reportados para esta fase del ciclo estral de la rata. De lo anterior se puede suponer que las hormonas de origen ovárico influyen de manera importante en la mediación de la ansiedad y que ésta es cambiante a lo largo del ciclo endócrino.
Variaciones en las acciones de algunos ansiolíticos de acuerdo con el género y la especie
(1992) Picazo Picazo, Ofir; Fernández-Guasti, Alonso; López-Rubalcava, Carolina
Se compararon los efectos de los ansiolíticos diazepam (0.5, 1.0 y 2.0 mg/kg), indorrenato (2.5 y 5.0 mg/kg) e ipsapirona (5.0 y 10.0 mg/kg) entre las ratas macho y hembra en proesto y metaestro y entre ratas macho y los ratones macho. Como modelo de ansiedad se utilizó la conducta de enterramieto defensivo que se observa en los roedores. Las diferencias más sobresalientes en relación con el género y la fase del ciclo endocrino en la respuesta de los ansiolíticos estudiados fueron las siguientes: Tanto en los machos como en las hembras en proesto, los efectos del diazepam sobre la reactividad (reflejada como un aumento en la latencia de enterramiento) son más marcados que los producidos por los ansiolíticos serotoninérgicos. También se encontró que los individuos de sexo masculino resultaban más sensibles a las acciones ansiolíticas del diazepam que las hembras, independientemente de la fase del ciclo en que éstas se encuentren. Además se observó que las ratas que se encuentran en metaestro, en comparación con los machos y aquellas que se encontraran en proesto, son menos sensibles a los efectos que producen el diazepam y el indorrenato sobre la reactividad. Finalmente, las ratas en proesto son más sensibles a los efectos del diazepam sobre la reactividad que el resto de los animales estudiados. En relación con el efecto de los ansiolíticos en las diferentes especies de roedores, se encontró que los ratones fueron más sensibles al efecto del diazepam en comparación con las ratas. Sin embargo, cuando se les administraron ansiolíticos serotoninérgicos no se observó ninguna diferencia entre las dos especies.