Caracterización de la actividad ansiolítica de los agentes serotoninérgicos ipsapirona y 8-OH-DPAT

Abstract

En este trabajo se analizó el efecto producido por los agonistas serotoninérgicos 5-HTlA ipsapirona (0.0, 2.5y 5.0 mg/kg) y 8-OH-DPAT (0.0, 0.25 y 0.50 mg/kg) en dos pruebas de ansiedad: el modelo de interacción social y el modelo de la conducta defensiva de enterramiento. Los resultados muestran que los fármacos estudiados producen un efecto ansiolítico dosis-dependiente en las dos pruebas de ansiedad. También se investigó el papel de los receptores presinápticos y/o postsinápticos en la modulación de este fenómeno. Para ello se estudió el efecto de la ipsapirona (5.0 mg/kg) y del 8-OH-DPAT (0.25mg/kg) tanto en animales control como en animales lesionados con la neurotoxina 5,7-DHT (150 µg/10 µl, icv), Se observó que la lesión de la presinapsis serotoninérgica produce un bloqueo del efecto de 8-OH-DPAT en ambos modelos de ansiedad, sugiriendo que la acción de este fármaco es a nivel presináptico. En el caso de la ipsapirona, evaluada en el modelo de interacción social, la lesión presináptica bloqueó el efecto de este fármaco, lo que no ocurrió con el modelo de la conducta defensiva de enterramiento. Estos resultados permiten suponer que la ipsapirona media su efecto ansiolítico por la estimulación de receptores presinápticos en el modelo de interacción social, mientras que en el modelo de conducta defensiva de enterramiento es por medio de la estimulaciónde receptores postsinápticos. El análisis neuroquímico demostró que la administración de la neurotoxina produce una reducción significativa en los niveles de 5-HT y del 5-HIAA en diferentes regiones cerebrales, sin afectar al sistema noradrenérgico. Paralelamente a las pruebas de ansiedad se realizaron pruebas de actividad locomotriz y ninguno de los tratamientos farmacológicos afectó este parámetro.