El efecto terapéutico de las dosis umbrales de haloperidol: resultados preliminares de un estudio piloto

Abstract

Este es el informe preliminar de la fase de implementación de un estudio en el que se considera nuevamente la propuesta de la llamada "dosis umbral" de los antipsicóticos. Esta dosis es aquella con la cual aparecen los primeros síntomas del síndrome parkinsónico medicamentoso y que, en un reciente estudio abierto, se encontró que se relacionaban con una respuesta terapéutica satisfactoria. El propósito fundamental del proyecto es resolver las fallas metodológicas de los estudios anteriores. Nos hemos propuesto estudiar a 40 pacientes con Esquizofrenia o Trastorno Esquizofreniforme, con una exacerbación psicótica y que no hayan estado expuestos a neurolépticos en el pasado inmediato. La dosis umbral para cada paciente se determina mediante el incremento semanal de 1mg/día de haloperidol (HLP), definida como aquella con la que el paciente alcanza un puntaje de 2 a 4 en el apartado de parkinsonismo de la Escala de DiMascio para síntomas extrapiramidales. Posteriormente se inicia una fase doble ciego en la que, sumada a la dosis umbral, un grupo recibirá 20 mg. de HLP, y otro, placebo durante 6 semanas. Hasta el momento han ingresado 12 pacientes esquizofrénicos, con una edad promedio de 36.4 (+/- 12.4) años. El valor promedio de los puntajes totales en la evaluación inicial del BPRS fue de 28.0 (+/- 8.2). En 7 pacientes la severidad de los síntomas psicóticos disminuyó más del 40% antes de alcanzar de dosis umbral (4.8 +/- 2.2 mg/día de haloperidol). Cinco pacientes entraron a la fase doble ciego, pero 2 de ellos abandonanron el estudio debido a síntomas extrapiramidales severos, refractarios a la administración de biperiden (12 mg/día). Además, se encontró que el 50% de los pacientes había presentado acatisia en la segunda sem,ana de exposición al HLP (1.8 +/- 0.4 mg/día); de hecho, este síntoma se presentó con dosis menores de 2 mg/día en el 66% de los sujetos. Todos los pacientes que mejoraron de su sintomatología psicótica, presentaron acatisia. La probabilidad de que la frecuencia de respuesta antipsicótica observada abedezca a un efecto placebo es menor del 0.002 (prueba binomial), tomando como referencia los valores reportados por el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos (NIHM). La presencia de acatisia en todos los pacientes sugiere que ésta podría constituir un buen indicador de la dosis mínima efectiva de HLP. Evidentemente, lo reducido de la muestra obliga a tomar con cautela los resultados.