Efecto del Verapamil sobre la liberación de neurotransmisores en terminales nerviosas aisladas

Abstract

Los llamados "antagonistas orgánicos de Ca2+, entre los que se encuentran el verapamil y la nitrendipina, se unen con alta afinidad a las membranas cerebrales y a las terminales nerviosas aisladas de cerebro de manífero o sinaptosomas. Adicionalmente, hay estudios que indican que el verapamil es potencialmente útil en la profilaxis de ciertos desórdenes afectivos. Como los sinaptosomas constituyen la unidad anatómica desde donde se liberan los neurotransmisores, en este trabajo se caracterizan los efectos de la nitrendipina, y principalmente del verapamil sobre la liberación de los neurotransmisores ácido-ó-aminobutítico (GABA) y dopamina, en sinaptosomas. A concentraciones micromolares, tanto la nitrendipina como el verapamil inhiben la liberación de GABA inducida por veratrina independientemente de la presencia de Ca2+ externo. Los efectos del verapamil sobre la liberación basal y estimulada de GABA y de dopamina son opuestos: El verapamil estimula la liberación basal de dopamina mientras que no modifica la liberación basal de GABA. La liberación de dopamina estimulada con ceratrina se facilita en presencia de verapamil. Contrariamente, el verapamil inhibe la liberación de GABA estimulada con veratrina. La liberación de dopamina radioactiva estimulada por homorecambio con dopamina fría, no se inhibe con verapamil pero sí se inhibe con bupropion, un inhibidor selectivo de la recaptura de dopamina. Los hallazgos de este estudio no indican que los efectos de estos "antagonistas de Ca2+" sobre la liberación de los neurotransmisores estén precisamente relacionados con sus acciones antagónicas de Ca2+. Las alteraciones moleculares subyacentes a los efectos sobre la liberación de neurotransmisores en respuesta a la interacción de los llamados "antagonistas orgánicos de Ca2+" con las terminales nerviosas aún esperan ser elucidadas.