Endophenotypes and biomarkers: an approach to molecular genetic studies of mental disorders

Abstract

Aún se desconocen diversos aspectos de la etiología y fisiopatología de los trastornos mentales. La susceptibilidad a éstos depende en parte de la variabilidad en la secuencia genómica en las personas. El genotipo, un ambiente dado, un perfil epigenético específico y factores estocásticos afectan el fenotipo, el cual incluye estructuras corporales, procesos fisiológicos y conducta. Los fenotipos psiquiátricos generalmente se limitan al funcionamiento y a los síntomas clínicos, debido a que el acceso al Sistema Nervioso Central es complicado y en la mayoría de los casos no hay pruebas biológicas que necesariamente contribuyan al diagnóstico. Por esta razón, en la actualidad se buscan alternativas para facilitar la identificación de factores de riesgo de tipo genético. La identificación de marcadores biológicos, cognitivos o conductuales medibles, fenotipos intermedios o endofenotipos podría ser una de estas nuevas opciones. Estos marcadores podrían ser más simples que el diagnóstico psiquiátrico general, y de manera ideal tendrían un significado biológico preciso y una acción más directa en los genes. El empleo de endofenotipos ha sido útil en otras ramas de la medicina. Hasta ahora se han propuesto diversos criterios y especificaciones para los endofenotipos. En esta revisión se describirán posibles tipos de endofenotipos o biomarcadores, así como fenotipos relacionados con la respuesta farmacológica en algunos trastornos psiquiátricos.