Análisis de la interacción antinociceptiva entre hesperidina y ketorolaco por medio de la exploración de superficie de interacción sinérgica

Abstract

Introducción: En la actualidad el número de pacientes que complementa su tratamiento farmacológico a través del uso de la medicina alternativa con fines analgésicos crece exponencialmente y aunque la demostración de efecto supraaditivo o aditivo del efecto se considera beneficiosa, los efectos indeseables también podrían aumentar promoviendo la nula utilidad terapéutica. Objetivo: Evaluar el efecto antinociceptivo de diferentes combinaciones del biofl avonoide hesperidina y el fármaco antiinflamatorio no esteroideo ketorolaco en un modelo experimental de artritis gotosa. Material y métodos: La nocicepción fue inducida con la inyección intraarticular de ácido úrico al 20%. Cuando la funcionalidad fue 0%, los animales recibieron el tratamiento farmacológico y enseguida se registró la recuperación de la funcionalidad como respuesta antinociceptiva. Los datos fueron interpretados usando el análisis de la «superficie de interacción sinérgica» para establecer la naturaleza de la interacción. Resultados: De las diferentes combinaciones analizadas, hesperidina de 562.3 mg/kg y ketorolaco de 0.56 mg/kg produjeron individualmente un efecto antinociceptivo de 43.9 ± 18.8 unidades de área (ua) y 100.8 ± 18.7 unidades de área, respectivamente. Mientras que el efecto antinociceptivo de la combinación de dichas dosis fue significativamente mayor al esperado con la suma de los efectos individuales manifestando un efecto supraaditivo con 228.3 ± 30.8 unidades de área. El daño gástrico que se sabe produce la administración de ketorolaco se redujo significativamente en presencia del bioflavonoide. Discusión: Este es el primer estudio que demuestra que la combinación de hesperidina + ketorolaco potencia los efectos antinociceptivos y reduce los efectos adversos. Conclusiones: La administración conjunta de ketorolaco + hesperidina promueve el sinergismo en la respuesta antinociceptiva, preferentemente de tipo adición y supraaditiva, sugiriendo su potencial uso en la terapéutica del dolor artrítico gotoso.