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Diferencias entre niveles nocturnos de melatonina y cortisol en pacientes deprimidos y sujetos voluntarios sanos
(1988) Salín-Pascual, Rafael; Tamarkin, Laurence; Camacho Arroyo, Ignacio; Roldán, Gabriel; Huerto Delgadillo, Lourdes; Lara Muñoz, María del Carmen
La producción de melatonina en la glándula pineal tiene un ritmo circadiano con un pico nocturno de secreción. Esta variación cronobiológica de sus niveles es regulada por receptores noradrenérgicos (alfa y beta), lo cual hace que ésta sea una estructura ideal para el estudio de la función noradrenérgica. En la depresión se han reportado diversas alteraciones de los ritmos neuroendócrinos, así como de los del sueño y de la temperatura. El cortisol plasmático ha sido constantemente descrito como elevado en este tipo de pacientes, mientras que se ha observado que la melatonina es baja. Se ha aducido que hay una relación inversa entre estas dos hormonas. El presente trabajo se realizó con el objeto de conocer la relación que hay entre estos dos sistemas hormonales. Se estudió a 10 pacientes con depresión mayor primaria y a 12 voluntarios sanos. Ambos grupos se estudiaron durante 3 noches en habituación y registro polisomnográfico basal, y la tercera noche se tomaron muestras sanguíneas nocturnas cada hora. Las concentraciones de melatonina y cortisol se midieron utilizando la técnica de RIA. En los resultados se observó que los enfermos deprimidos presentaban menor amplitud de melatonina en sus picos, que los voluntarios sanos. Los niveles de cortisol plasmático nocturno se encontraron elevados en los pacientes, mientras que la curva de los sujetos voluntarios sanos apenas muestra una elevación al final del registro. Nuestros resultados coinciden con el resto de los trabajos que estudian la relación que hay entre la melatonina y el cortisol en los trastornos afectivos. Estos hallazgos pueden explicarse en función de las modificaciones a los receptores monoaminérgicos que han sido descritos en los trastornos afectivos.
Estudio de la relación entre pineal-melatonina-sueño
(1986) Salín-Pascual, Rafael; Camacho Arroyo, Ignacio; Roldán Roldán, Gabriel; Huerto-Delgadillo, Lourdes; Alvarado, R.; Tamarkin, Lawrence; Laboratorio de Neurofarmacología. División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría
El presente trabajo consta de dos partes. En la primera, se hace una revisión bibliográfica de los estudios más importantes que se han realizado para entender la relación entre glándula pineal-melatonina-sueño, y en la segunda, se expone una serie de trabajos realizados por los autores, con el objeto de profundizar más acerca de la mencionada relación. Partiendo de una serie de maniobras que se requieren para el estudio de una hormona en relación con el sueño, en la que se inscriben los trabajos revisados, se propone que el papel de la pineal y/o melatonina en el sueño desempeña dos funciones. Por una parte, aumenta la eficiencia del sueño y, por la otra, parece tener un papel modulador sobre el sueño de movimientos oculares rápidos (SMOR). Los autores presentan una serie de trabajos experimentales, efectuados en seres humanos, gatos y ratas, en los que revisan algunas de las áreas de interés en la relación pineal-melatonina-sueño. Se estudiaron los efectos de la pinealectomía sobre el sueño y la posterior aplicación de melatonina. La respuesta de la glándula pineal ante la privación de sueño también fue valorada en voluntarios sanos y roedores. Con el objeto de entender mejor la probable neuromodulación de la melatonina sobre el SMOR, se procedió al estudio de la actividad ponto-genículo-occipital en el gato reserpinizado y sus modificaciones como consecuencia de la administración de melatonina en diferentes dosis. Finalmente, se exploraron los patrones de secreción nocturna de melatonina, hormona del crecimiento y cortisol en dos grupos de sujetos: uno de pacientes con depresión mayor (diagnosticados de acuerdo con el DSM-III) y otro de voluntarios sanos. Se propone que el estudio de la relación pineal-melatonina-sueño puede ser un buen paradigma para entender los procesos de neuro modulación.
Los receptores alfa-adrenérgicos potencian la formación de AMP ciclico, inducida por receptores beta-adrenérgicos, posible sitio de acción de los antidepresivos
(1986) Forray, Carlos; Medina, Luz del Carmen; Huerto-Delgadillo, María de Lourdes; Solís, Fausto; Salín-Pascual, Rafael; Laboratorio de Neurofarmacología, División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría
La eficacia clínica de los fármacos antiderpresivos ha estimulado el interés hacia el estudio de sus mecanismos de acción, debido en gran medida a que esta pieza de conocimiento podría ayudar a entender los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a la depresión. La hipótesis acerca de una deficiencia en la transmisión monoaminérgica en la depresión, deriva en parte de la evidencia del efecto de los inhibidores de la MAO y los antidepresivos tricíclicos sobre el metabolismo y la recaptura de estos neurotransmisores. Sin embargo, el desarrollo de nuevos antidepresivos clínicamente eficaces, cuyo mecanismo de acción no guarda relación alguna con la disponibilidad de las monoaminas, junto con la evidencia acerca de los efectos de los antidepresivos sobre la regulación de los receptores â-adrenérgicos cerebrales y la sensibilidad de la formación de 3'-5' adenosin monofosfato cíclico (AMP cíclico) por estos receptores, ha sugerido que el efecto antidepresivo pudiera estar relacionado con cambios a nivel del receptor. Evidencias recientes indican que los antidepresivos modificaron la formación de AMP cíclico mediada por norepinefrina, sin afectar el componente â-adrenérgico, sino a través de la inhibición del efecto del componente á-adrenérgico sobre esta respuesta. El objetivo del presente estudio consiste en ahondar en el conocimiento de este aspecto del mecanismo de acción de los antidepresivos y su posible relación con la activación de la cinasa C, uno de los efectores de los receptores á1-adrenérgicos. Nuestros resultados preliminares indican la presencia de un componente á1-adrenérgico, capaz de potenciar la activación de la formación de AMP cíclico por el receptor â-adrenérgico en hipocampo de la rata y constituye un modelo adecuado para el estudio del efecto de los antidepresivos.