Browsing by Author "Martínez, Iván"

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Otro sistema de transmisión opioide en el cerebro de los mamíferos. Endomorfinas y receptor opioide mu. Parte I
(2000) Leff, Philippe; Acevedo, Rodolfo; Valdés, Armando; Martínez, Iván; Morales, Aline; Calva, Juan Carlos; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular, División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, 14370 México, D.F.
La modulación de la transmisión nociceptiva al sistema nervioso central está regulada por una intricada red de sistemas neuronales que incluyen fibras nerviosas aferentes que penetran el cuerno dorsal de la médula espinal y que hacen contactos sinápticos y polisinápticos con neuronas locales o interneuronas localizadas en los diferentes estratos o laminaciones del cuerpo dorsal, así como neuronas de proyección ascendente. Estas neuronas contienen distintos grupos de neuro transmisores de naturaleza peptídica y no peptídica, que al liberarse producen potenciales sinápticos excitatorios o inhibitorios modulando así las señales eléctricas entrantes referentes a la transmisión del impulso nervioso de modalidad nociceptiva. De esta manera, se ha demostrado en forma inicial que los péptidos opioides, como las encefalinas, son capaces de modular la transmisión nociceptinérgica mediante la activación de los receptores opioides mu y delta, inhibiendo de forma importante la liberación de sustancia P a partir de las neuronas aferentes que penetran los estratos superficiales del cuerno dorsal de la médula espinal. Asimismo, se ha demostrado la existencia de vías neuronales supraespinales de proyección descendente que parecen modular la información nociceptiva proveniente de neuronas espinales de proyección ascendente, mismas que son sensibles a la acción farmacológica de agonistas y antagonistas opioides. Las endomorfinas, como otro grupo de moléculas transmisoras en el cerebro de los mamíferos, parecen regular y modular de forma importante la transmisión nociceptiva a nivel espinal y a nivel supraespinal en las regiones anátomicas relacionadas con la generación de respuestas de tipo analgésico.
Otro sistema de transmisión opioide en el cerebro de los mamíferos. Las endomorfinas y el receptor opioide mu. Parte II
(2000) Leff, Philippe; Acevedo, Rodolfo; Valdés, Armando; Martínez, Iván; Morales, Aline; Calva, Juan Carlos; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular, División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochilco 101, San Lorenzo Huipulco, Tlalpan., 14370, México D.F.
Diversos péptidos opioides han sido identificados, clonados y caracterizados a nivel molecular y farmacológico en múltiples especies de mamíferos, incluyendo el humano. Estas sustancias endógenas tienen la particularidad de regular una amplia gama de funciones biológicas en diferentes regiones del sistema nervioso donde se expresan conjuntamente sus receptores de unión específica y de alta afinidad. Entre las funciones neurales en las que ejercen acciones modulatorias los péptidos opioides se encuentran la analgesia, la iniciación y consolidación del fenómeno adictivo, la activación o supresión de crisis epilep-tiformes, funciones motoras y de termorregulación. Dentro de la familia de los péptidos opioides, las encefalinas se consideran como los agonistas endógenos preferen-ciales del receptor opioide delta (d), y las dinorfinas como los agonistas endógenos de alta afinidad de unión al receptor kapa (k). Diversos estudios de biología molecular han demostrado que estos dos subtipos de receptores opioides poseen una estructura conforma-cional similar y están acoplados a un sistema molecular homólogo de señalamiento intracelular mediado por la proteína Gi. en este contexto funcional, la unión específica de un ligando opioide endógeno a su receptor, produce la activación de la proteína Gi, y la inhibición subsecuente de esta proteína sobre la actividad de la adenilato-ciclasa. Este último cambio funcional induce una disminución importante en la concentración intracelular del segundo mensajero AMPC. Finalmente, esta acción molecular conlleva subsecuentemente a la hiperpolarización neuronal debido a la inhibición de la corriente entrante del ion Ca2+ y a un incremento en la corriente saliente del ion K+. De esta forma se puede postular que la unión selectiva de los péptidos opioides endógenos a sus receptores específicos de alta afinidad en el cerebro de los mamíferos producen respuestas de hiperpolarización en las neuronas que expresan este sistema de neurotransmisión. Sin embargo, desde la identificación inicial de los péptidos opioides, a mediados de la década de los años 70, no se habían encontrado los ligandos peptídicos endógenos de alta afinidad de unión para el receptor opioide mu (m). Recientemente se informó del aislamiento y de la clonación molecular de dos nuevos péptidos endógenos con selectividad y alta afinidad de unión a este subtipo de receptor opioide. Estos dos péptidos son conocidos como la endomorfina 1 y la endomorfina 2. La caracterización farmacológica inicial de estos dos nuevos tetrapéptidos opioides apenas ha comenzado, y algunos estudios muestran que ambas moléculas activan tanto in vivo_como in vitro el receptor opioide m a través del sistema de señalamiento intracelular proteína Gi/adenilato ciclasa/proteínas cinasas, produciendo respuestas de hiperpolarización y disminución de la excitabilidad neuronal en las neuronas efectoras. Anatómicamente, ambos péptidos están ampliamente distribuidos en el SNC de los mamíferos, segregándose en forma importante en las regiones espinales y supraespinales relacionadas con la modulación de la transmisión y percepción de la información nociceptiva.