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Alterations on the morphology, nitric oxide synthesis and activity of platelets reproduced in rats as possible biomarkers for depression are reversed by fluoxetine
(ELSEVIER SCIENCE INC, 360 PARK AVE SOUTH, NEW YORK, NY 10010-1710 USA, 2012) González-Trujano, María Eva; Alvarado-Vásquez, Noé; Mendoza-Sotelo, José; López, Guadalupe; Estrada-Camarena, Erika; Martínez-Mota, Lucía; Moreno, Julia; Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz, México-Xochimilco 101, Col. Sn Lorenzo Huipulco 14370, México, D.F., Mexico; moreno@imp.edu.mx
Comparación del análisis inmunoenzimático y la cromatografía de líquidos de alta eficiencia (EMIT y HPLC) para la medición de carbamacepina en muestras séricas
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2001) Moreno, Julia; Jaimes, Orlando; Dorantes, Ana Ma.; Nieves, Estela; López, Guadalupe; Belmont, Aurora; Heinze, Gerardo; Dirección de Servicios Clínicos. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente. Calz. México Xochimilco No.101, San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, 14370, México D.F.
Se analizaron 40 muestras de suero de pacientes tratados con carbamacepina por inmunoanálisis enzimático (EMIT) y cromatografía de líquidos de alta eficiencia (HPLC) y se compararon los resultados. El método cromatográfico incluye la extracción de la carbamacepina con cloruro de metileno y su separación cromatográfica en una columna Nova Pak C18 usando una mezcla de acetonitrilo al 25% en agua pH 5.6. La detección se hizo en un detector de absorbancia a 215 nm. La correlación entre estos dos métodos fue de 0.93. Las bandas de confianza para la predicción de HPLC en función de EMIT calculadas mediante el criterio de Working-Hotelling, mostraron un error máximo de 1.1, 0.5 y 1.6 µg/ml en el rango bajo, medio y alto respectivamente con una probabilidad 0.05. La ecuación que expresa el comportamiento de la medición de carbamacepina por HPLC en función del EMIT es: HPLC = 0.824 x EMIT + 0.777 Posteriormente, se usó el método cromatográfico para determinar los niveles séricos predosis de carbamacepina y 10,11-epoxi-carbamacepina en 5 pacientes epilépticas que recibieron una dosis oral de 200 mg de carbamacepina cada 8 horas como único anticonvulsivante para el control de sus crisis.
Cronofarmacología de la melatonina en un grupo de sujetos normales de la ciudad de México
(1997) Moreno, Julia; Belmont, Aurora; Heinze, Gerardo; López, Guadalupe; Gómez, Ariadna; Rosado, Arsenio; Valverde, Carlos; Servicios Clínicos, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco 14370, México, D.F.
Durante varios años se ha estudiado la posibilidad de utilizar la melatonina en la psiquiatría, como un agente terapéutico particularmente en los trastornos del sueño. Son pocos los estudios que nos informan sobre la farmacocinética de la melatonina, y no hay referencia que indique el tiempo óptimo y la mejor vía de administración de esta hormona. El presente trabajo tiene como objetivo, el estudio farmacocinético de la melatonina desde un punto de vista cronobiológico. Para esto, se midieron los niveles plasmáticos de la hormona después de la administración de una dósis de 20 mg por vía sublingual en la mañana (08:00 h) y en la noche (20:00 h) en nueve sujetos sanos de la ciudad de México. Las variables farmacocinéticas de la melatonina mostraron diferencias estadísticamente significativas cuando la hormona se administró durante la mañana, con respecto a la dósis nocturna, lo que demuestra la influencia de los ritmos circadianos en la biodisponibilidad de la melatonina.
El perfil farmacocinético de melatonina en una muestra de sujetos sanos de la Ciudad de México
(1995) Moreno, Julia; López, Guadalupe; Bauer, Joaquín; Heinze, Gerhard; Gómez, Ariadna; Rosado, Arsenio; Belmont, Aurora; Gómez, Humberto; Duarte, Georgina; División de Servicios Clínicos del Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. Mèxico-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370, México, D.F.
Se presenta un método para la determinación de melatonina por cromatografía de líquidos de alta resolución (CLAR) en plasma humano, y se estudia el perfil farmacocinético de la melatonina en sujetos sanos de la ciudad de México, después de administrarles 2 mg de melatonina por vía sublingual. La purificación de la muestra se llevó a cabo haciéndola pasar por pequeñas columnas empacadas comercialmente con octadecil C18. El soporte cromatográfico fue Spheerisorb ODS II y la fase móvil fue una mezcla 80:20 V/V de acetonitrilo y una solución acuosa que contenía ácido cítrico 0.1 M, acetato de sodio 0.1 M y EDTA 0.03 mM a pH de 4.16. La sensibilidad obtenida es de 10 pg / inyección y el coeficiente de variación intra e interensayo es de 6.4 y 7.8%, respectivamente. Para hacer el análisis farmacocinético, los datos de la concentración plasmática de melatonina se ajustaron a un modelo de un compartimiento con cinética de eliminación lineal. La concentración plasmática máxima se obtuvo a los 30 minutos y varió de 2240 a 16808 pg / ml. El tiempo de vida media de eliminación (t 1/2 el) de melatonina varió de 7.7 a 27 min. En nuestro estudio, los datos de depuración promedio fueron de 0.864 ± 0.978 ml / kg / min.
Pharmacokinetic study of carbamazepine and its carbamazepine 10,11-epoxide metabolite in a group of female epileptic patients under chronic treatment
(ELSEVIER SCIENCE INC, 360 PARK AVE SOUTH, NEW YORK, NY 10010-1710 USA, 2004) Moreno, Julia; Belmont, Aurora; Jaimes, Orlando; Santos, José A.; López, Guadalupe; Campos, María G.; Amancio, Octavio; Pérez, Patricia; Heinze, Gerardo; Inst Nacl Psiquiatria Dr Ramon Fuente, Div Serv Clin, Clin Lab, Dr Ramon Fuente,Mexico Xochimilco 101, Mexico City 14370, DF, Mexico.; moreno@imp.edu.mx
Tryptophan and serotonin in blood and platelets of depressed patients. Effect of an antidepressant treatment
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2006) Moreno, Julia; Campos, María G.; Lara, Carmen; López, Guadalupe; Pavón, Lenin; Hernández, Ma. Eugenia; Sentiés, Héctor; González-Olvera, Jorge; Torruco, Mario; Arango, Iván; Heinze, Gerhard; Torner, Carlos; División de Servicios Clínicos, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente; Hospital General, Centro Médico La Raza, Instituto Mexicano del Seguro Social, México D.F.
Debido a que las plaquetas tienen un mecanismo de recaptura y almacenamiento de serotonina y acumulan alrededor de 99% del total de la serotonina en sangre, la serotonina plaquetaria se ha empleado como un indicador de la función serotoninérgica sináptica en trastornos psiquiátricos como la depresión. Sin embargo, los estudios que han evaluado la correlación entre la depresión y los cambios en los niveles de serotonina plaquetaria han dado resultados contradictorios. Por lo que respecta al precursor de la 5-HT, el triptófano (TRP), se ha sugerido que el cambio en los niveles de triptófano plasmático podría ser la causa de las alteraciones en los niveles de 5-HT, tanto en las plaquetas como en el cerebro, y asimismo se ha reportado una disminución de los niveles plasmáticos de TRP en pacientes con depresión. Respecto al efecto que han ejercido los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina sobre la serotonina plaquetaria, se ha documentado que los inhibidores selectivos de esta recaptura inducen cambios en los niveles plaquetarios de esta amina. Tomando en cuenta la controversia respecto a los niveles plaquetarios de 5-HT en pacientes deprimidos, y considerando además que a la fecha no se ha caracterizado el efecto de la depresión sobre los niveles de 5-HT y TRP en sangre en sujetos mexicanos, se decidió estudiar los niveles sanguíneos y plaquetarios de serotonina (5-HT) y triptófano (TRP) en pacientes deprimidos, y compararlos con los niveles de estas sustancias en sujetos sanos. Se estudió, además, el efecto del tratamiento antidepresivo con inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (fluoxetina o citalopram) sobre los niveles de 5-HT y TRP sanguíneos en pacientes deprimidos. Material y métodos Pacientes deprimidos: Los 30 pacientes incluidos en este estudio (24 mujeres y 6 hombres) se seleccionaron y evaluaron cuidadosamente. Como se consideró la influencia de la estacionalidad, al ingreso de cada paciente al estudio se le buscaba un control, para lo cual se le comparaba con un par por edad y sexo. En el caso de las mujeres, la sujeto control seleccionada se estudiaba ajustando la fase de su ciclo menstrual con el de la paciente en estudio. Grupo control : El grupo control lo conformaron 30 sujetos sanos con una media de edad de 32.3 ± 10.8 años (24 mujeres y 6 hombres). Se confirmó que no hubieran sufrido ningún trastorno psiquiátrico y se aplicó el SCID-II para descartar cualquier alteración en el eje II. Todos los sujetos se mantuvieron libres de toda medicación durante por lo menos las tres semanas previas al estudio. Los controles mujeres se compararon de acuerdo con la fase del ciclo menstrual de las pacientes. Después de recibir una explicación minuciosa, todos los sujetos participantes firmaron una carta de consentimiento informado para participar en este estudio. Los pacientes y los controles se examinaron físicamente con datos clínicos y de laboratorio (citometría hemática completa, pruebas bioquímicas, examen general de orina y pruebas de función tiroidea). Los pacientes deprimidos recibieron, de forma abierta, un tratamiento farmacológico con base en inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (fluoxetina o citalopram) con la intención de lograr una remisión total de la sintomatología depresiva. Cuando los pacientes presentaban una remisión de los síntomas depresivos, se les tomaba nuevamente una muestra de sangre para cuantificar los niveles sanguíneos y plaquetarios de 5-HT y TRP. Análisis de 5-HT y TRP: El análisis de 5-HT y TRP en sangre total se realizó de acuerdo con el método descrito por Anderson; cada análisis se cuantificó después por cromatografía de alta eficiencia (HPLC). Análisis estadístico: Por medio del análisis de varianza (ANOVA) de una vía, se determinó la existencia de diferencias estadísticamente significativas, y se utilizó la prueba de Tuckey HSD como prueba post hoc. En todos los casos se graficó la media ± el error estándar. Resultados Los resultados de laboratorio y gabinete (BHC, química sanguínea, función tiroidea [T3, T4 y TSH], examen general de orina y electroencefalograma) fueron normales, tanto en los pacientes deprimidos como en los sujetos control. El número de plaquetas, la serotonina sanguínea, el contenido plaquetario de serotonina y la concentración de triptófano no mostraron diferencias en comparación con los sujetos control. Sin embargo, las concentraciones de serotonina sanguínea y plaquetaria fueron significativamente más bajas en pacientes deprimidos después del tratamiento antidepresivo. Discusión y conclusiones Las discrepancias entre este estudio y otros reportados en la bibliografía se explican en función de aspectos étnicos, fisiológicos y metodológicos, los cuales se discuten aquí. El significativo decremento de las concentraciones de serotonina sanguínea y plaquetaria, producido por el tratamiento antidepresivo (fluoxetina o citalopram), puede ser consecuencia de la disminución de la recaptura de 5-HT por las plaquetas. Considerando los resultados encontrados, podemos concluir que: 1. Los pacientes mexicanos no mostraron cambios en las concentraciones de serotonina en sangre ni en las plaquetas asociadas con la depresión. 2. Tampoco se encontraron cambios en las concentraciones de TRP en sangre asociada con la depresión. 3. El tratamiento con medicamentos antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (fluoxetina o citalopram) se asocian con una disminución de la concentración de serotonina, tanto en sangre como en plaquetas, sin cambio en las concentraciones de triptófano en sangre.
Ultrastructural changes and immunolocalization of P-selectin in platelets from patients with major depression
(Elsevier Ireland LTD, Elsevier House, Brookvale Plaza, East Park Shannon, CO, Clare, 00000, Ireland., 2010) Mendoza-Sotelo, José; Torner, Carlos; Alvarado-Vásquez, Noé; Lazo-Langner, Alejandro; López, Guadalupe; Arango, Iván; Pavón, Lenin; González-Trujano, Eva; Moreno, Julia; Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Clin Lab, Calzada Mexico Xochimilco 101, Mexico City 14370, DF, Mexico.; moreno@imp.edu.mx