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Aspectos farmacológicos del tratamiento de las psicosis.
(1988) Ortega Soto, Héctor A.; Chávez, José Luis; Torner, Ma. de la Luz; Solano, Sara; Jasso, Antonio; Ceceña, Gilberto; Hasfura, Cecilia; Bayón, Alejandro; División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Tlalpan, 14370 México, D.F.
El tratamiento de los trastornos psicóticos con neurolépticos, aunque efectivo, produce síntomas extrapiramidales (SEP) y complicaciones que dificultan su manejo. Para controlar los SEP, habitualmente se prescriben anticolinérgicos, pero las respuestas son variables. Por otro lado, se ha propuesto que la carbamazepina (CBZ) pudiera ser una alternativa farmacológica en el tratamiento de las psicosis no esquizofrénicas, pues este fármaco tiene la ventaja de que sus efectos colaterales y las complicaciones del uso crónico son menos frecuentes e importantes que los de los neurolépticos. En el presente trabajo se refieren los resultados de una serie de investigaciones básicas y clínicas, que abordan los problemas planteados desde varias perspectivas. En el terreno básico se encontró que el biperidén y el trihexifenidil tienen una potencia similar para bloquear los receptores muscarínicos centrales, y que la potencia de la tioproperiacina para bloquear receptores dopaminérgicos es inferior a la de otras fenotiazinas y a la del haloperidol. En los estudios clínicos acerca de los SEP, los datos obtenidos indican que ni el biperidén ni la bornaprina, utilizados a las dosis recomendadas, son totalmente efectivos para controlar dichos síntomas. Además, ni los niveles séricos de actividad antimúscarínica ni los de actividad antidopaminérgica se correlacionaron significativamente con la severidad de los SEP. Finalmente, el estudio doble ciego, que compara la eficacia de la CBZ con la del haloperidol en pacientes con psicosis no esquizofrénicas, siguiere que, como ya se ha reportado, la CBZ tiene un efecto antipsicótico comparable al del haloperidol pero ocasiona menos efectos colaterales.
La carbamazepina vs el haloperidol en el tratamiento del episodio maníaco agudo: Resultados preliminares de un ensayo clínico controlado
(1993) Hernández Ávila, Carlos A.; Ortega Soto, Héctor A.; Jasso, Antonio; Hasfura Buenaga, Cecilia; División de Investigaciones Clínicas del Instituto Mexicano de Psiquiatría. Camino a Xochimilco 101, Huipulco Tlalpan, México, D.F., 14370, y Departamento de Psiquiatría y Salud Mental de la Facultad de Medicina de la UNAM
Este trabajo se realizó a fin de comparar la eficiencia de la carbamazepina (CBZ) vs. el haloperidol (HLP) en el control de la sintomatología de pacientes con un trastorno afectivo bipolar en la dase de manía (DSM-III-R). Se trata de un ensayo clínico controlado en el que se evaluaron pacientes internados con un episodio de manía agudo, independientemente de su sexo, y con edades de los 18 a los 55 años. Se excluyeron a aquellos que hubieran recibido medicamentos psicotrópicos en las últimas dos semanas y tuvieran alguna enfermedad física o alteración conductual, que pusiera en riesgo su integridad física o la de los demás. Al inicio del estudio los pacientes recibieron una evaluación basal con la Escala Breve de Apreciación Psiquiátrica (BPRS), la Escala para Manía de Bech-Rafaelsen (MAS) y la de DiMascio para síntomas extrapiramidales (DM). Posteriormente fueron evaluados semanalmente por un lapso de 5 semanas. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a uno de dos grupos: CBZ o HLP. Las dosis iniciales fueron de 600 mg y 15 mg. al día, respectivamente, en cápsulas idénticas (3 cápsulas). si en las evaluaciones subsecuentes no se encontraba un porcentaje de mejoría igual o mayor al 25% en las calificaciones del BPRS y el MAS, la dosis se incrementaba en una cápsula al día hasta un máximo de 8 por día. Se estudió un total de 20 pacientes, 75% del sexo femenino y 25% del masculino, con una edad promedio de 35.3 ± 11.1 años. La severidad de la sintomatología fue similar en ambos grupos al inicio del estudio (X del MAS: CBZ 30.7 ± 3.3 vs. HLP 27.3 ± 7.1; X del BPRS: CBZ 24.2 ± 8 vs. HLP 20.45 ± 6.8). El ANOVA de un factor para medidas repetidas mostró un comportamiento similar de los grupos en el MAS (F[1,13] = 1.02, p = n.s.) y en el BPRS (F < 1), con una mejoría significativa a lo largo del tiempo, tanto en el MAS (F[5,5] = 29.98, p < 0.001), como en el BPRS (F[5,5] = 25.42, p < 0.001). Esto se produjo desde la primera semana (MAS: CBZ 23% vs. HLP 30% de mejoría; BPRS 30% vs. HLP 23% de mejoría). En constraste, los puntajes del DM difirieron significativamente entre los grupos (F[1,13] = 63.16, p < 0.001) con diferencias a lo largo del tiempo )F[5,5] = 4,71, p < 0.001) y en los puntajes finales (X del DM: CBZ 0.17 0.41 vs. HLP 4.6 2.5). Se observó, una frecuencia mayor de cuadros de agitación psicomotriz en el grupo de CBZ (50%) que en el de HLP (10%). Nuestros datos muestran un efecto antimanía similar al del HLP, por lo que se sugiere como manejo único y de primera elección en pacientes con un episodio agudo de manía poco agitados.
La carbamazepina vs. el haloperidol en el tratamiento del episodio maniaco agudo: resultados de un ensayo clínico controlado
(1993) Ortega Soto, Héctor A.; Hernández Ávila, Carlos A.; Jasso, Antonio; Hasfura Buenaga, Cecilia A.; División de Investigaciones Clínica del Instituto Mexicano de Psiquiatría y Departamento de Psiquiatría y Salud Mental de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autónoma de México, México, D.F.
Objetivo: Comparar la eficiencia de la carbamazepina (CBZ) vs. el haloperidol (HLP) en el control de la sintomatología de pacientes con un trastorno afectivo bipolar en la fase de manía (DSM-III-R). Material y método: Se trata de un ensayo clínico controlado en el que se evaluaron pacientes internados con un episodio de manía agudo, sin importar su sexo y entre los 18 y los 55 años de edad. Se excluyeron a aquellos que hubieran recibido medicamentos psicotrópicos en las últimas dos semanas, que tuvieran alguna enfermedad física o alteración conductual que pusiera en riesgo su integridad física o la de los demás. Los pacientes se evaluaron con la Escala Breve de Apreciación Psiquiátrica (BPRS), la Escala para Manía de Bech-Rafaelsen (MAS) y la de DiMascio para Síntomas Extrapiramidales (DM) al inicio y después semanalmente por un lapso de 5 semanas. Los sujetos se asignaron aleatoriamente a uno de los dos grupos: CBZ o HLP, las dosis iniciales fueron de 600 mg y 15 mg al día respectivamente, en cápsulas idénticas (3 cápsulas). Si en las evaluaciones subsecuentes la mejoría era menor al 25% en las calificaciones del BPRS y el MAS, la dosis se incrementaba de una cápsula al día hasta un máximo de 8 por día. Resultados: Se estudió a 20 pacientes, 75% del sexo femenino y 25% del sexo masculino, con una edad promedio de 35.3±11.1 años. La severidad de la sintomatología fue similar en ambos grupos al inicio del estudio (MAS: CBZ 30.7±3.3 vs HLP 27.3±7.1; BPRS: CBZ 24.2±8 vs HLP 20.45±6.8). El ANOVA de un factor para medidas repetidas mostró un comportamiento similar de los grupos en la MAS (F(1,3) = 1.02, p = n.s.) y en el BPRS (F < 1) y una mejoría significativa a lo largo del tiempo, tanto en el MAS [F(5,5) = 29.98, p<0.001], como en el BPRS [F(5,5) = 25.42, p<0.001]. Esto se produjo desde la primera semana (MAS: CBz 23% vs. HLP 30% mejoría; BPRS: CBZ 30% vs. HLP 23% de mejoría). En contraste, las calificaciones del DM difirieron significativamente entre los grupos [F(1,13) = 63.16, p<0.001] y a lo largo del tiempo [F(5,5) = 4.71, p<0.001]; las calificaciones finales fueron: CBZ 0.17±0.41 vs. HLP 4.6±2.5. Se observó, una frecuencia mayor de cuadros de agitación psicomotriz en el grupo de CBZ (50%) que en el de HLP (10%). Conclusiones: Los datos muestran un efecto antimaniaco de la CBZ similar al del HLP por lo que se sugiere como manejo único y de primera elección en pacientes con un episodio agudo de manía poco agitados.
Efectos de los neurolepticos en hormonas y receptores
(1986) Ortega Soto, Héctor A.; Solano, Sara; Torner, Ma. de la Luz; Forray, Carlos; Bayón, Alejandro; De la Fuente, Juan Ramón; Jasso, Antonio; División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría.
Los neurolépticos (NLP) son sustancias químicas heterogéneas que se utilizan ampliamente en la clínica psiquiátrica. Todos producen: sedación, control de la sintomatología psicótica, síntomas extrapiramidales (SEP) e hiperprolactinemia. Todo parece indicar que estos efectos expresan la actividad antidopaminérgica de los NLPs. Sin embargo, la potencia de cada droga en cada una de estas respuestas no siempre es paralela. Se postula que dilucidar las causas de estas diferencias es de gran interés teórico y práctico. Como una aproximación a la resolución de esta problemática se propone explorar la interrelación de los sistemas dopaminérgico y colinérgico centrales mediante la investigación de las respuestas extrapiramides y de prolactina en pacientes expuestas a NLP a quienes, además se les determine, mediante ensayos de radio receptor, las actividades antidopaminérgica y antimuscarínica en el suero. Se presentan los resultados preliminares del estudio que se lleva a cabo con esta estrategia en 66 pacientes.
La validez y la reproducibilidad de dos escalas para evaluar los síntomas extrapiramidales inducidos por neurolépticos
(1991) Ortega-Soto, Héctor A.; Jasso, Antonio; Ceceña, Gilberto; Hernández Ávila, Carlos A.; División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría, Calz. México-Xochimilco 101, Col. Sn Lorenzo Huipulco, 14370, México, D.F.
La evaluación de los síntomas extrapiramidales (SEP) inducidos por neurolépticos, es relevante tanto desde la perspectiva teórica como en el terreno clínico. Sin embargo, se ha prestado poca atención al desarrollo de instrumentos que cumplan con los criterios deseables de validez y de reproducibilidad. El presente es un reporte acerca de la reproducibilidad interobservador y la validez concurrente y predictiva de dos escalas para evaluar SEP: la de DiMascio y la de Simpson-Angus (S-A). En el estudio de reproducibilidad diez pacientes fueron evaluados por ocho observadores independientes. Los coeficientes de correlación intraclase corregidos para los puntajes totales de ambas escalas son satisfactorios (0.7 y 0.86 respectivamente). La mayor parte de los apartados de las escalas mostraron un grado de reproducibilidad aceptable, solamente los apartados de rigidez del hombro, rigidez de nuca y aquinesia obtuvieron un CCI < 0.5. La correlación entre los puntajes totales de ambas escalas fue de r=0.6, indicando que miden algunos rasgos en común. De hecho la Escala de S-A evalúa predominantemente el síndrome parkinsónico, en tanto que la de DiMascio incluye, además de algunos síntomas parkinsónicos, el componente subjetivo de la acatisia y las distonías de torsión. Cuando se aplicó la escala de DiMascio a pacientes que recibían haloperidol y a pacientes que eran tratados con carbamazepina en un estudio doble ciego, los puntajes mayores correspondieron a los sujetos del primer grupo. Esto indica que la escala evalúa los síntomas motores concomitantes al tratamiento con haloperidol. En suma, los resultados obtenidos permiten recomendar el uso de ambos instrumentos en la evaluación de los SEP.