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Las aplicaciones de la estimulación magnética transcraneal en psiquiatría
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2002) Jiménez-Genchi, Alejandro; González-Olvera, Jorge; Graff Guerrero, Ariel; Dirección de Servicios Clínicos, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente. Calzada México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, 14370, México, D. F.
La estimulación magnética transcraneal (EMT) es un procedimiento novedoso y promisorio para el estudio de los mecanismos cerebrales de la conducta humana. Si bien desde finales del siglo XIX se describió la aplicación de la estimulación magnética, no fue sino hasta hace poco más de diez años que mediante ésta se pudo estimular el cerebro. En su forma actual, los equipos de estimulación magnética están compuestos por un sistema de capacitores de alto voltaje que generan pulsos breves de corriente eléctrica hacia una bobina en forma de anillo o de ocho, la cual se coloca sobre la superficie de la cabeza. Los flujos transitorios de corriente generan un campo magnético que, a su vez, induce corrientes eléctricas en el tejido cerebral subyacente. La aplicación de un solo pulso de EMT es conocida como EMT simple y la aplicación rítmica de varios pulsos es llamada EMT repetitiva (EMTr), que puede ser de frecuencia lenta o rápida. El efecto inicial más sorprendente de la EMT fue la inducción de contracciones en músculos contralaterales al hemisferio cerebral estimulado, efecto que actualmente se emplea para establecer el umbral motor de cada individuo. Además de representar la posibilidad de investigar la integridad de las vías motoras, su aplicación se ha extendido al estudio de otras funciones cerebrales, entre ellas la modulación de las respuestas emocionales. En voluntarios sanos, la aplicación de EMTr en las regiones prefrontales izquierda y derecha ha producido, respectivamente, estados transitorios de tristeza y alegría. Teniendo como fundamento las bases fisiopatológicas de la depresión y los efectos de la EMT sobre la excitabilidad cortical y el estado de ánimo, se la ha puesto a prueba como estrategia terapéutica en pacientes deprimidos. Los resultados son alentadores, comparables incluso con los obtenidos con tratamiento electroconvulsivo. Aunque diferentes grupos de investigadores han reproducido su efecto antidepresivo, las características inherentes al procedimiento hacen que dichos resultados no puedan tomarse como definitivos. Quizá la mayor limitación metodológica ha sido el diseño de una maniobra simulada que permita distinguir la respuesta al procedimiento activo del efecto placebo. Aún no se han definido completamente los parámetros de eficacia antidepresiva y se desconocen los mecanismos por los cuales ejerce este efecto. Es probable que en los próximos años se aclaren estos aspectos y se defina el lugar de la EMT en el tratamiento de la depresión. Se ha estudiado también su efecto terapéutico en la manía, el trastorno obsesivo compulsivo, el trastorno por estrés postraumático y la esquizofrenia, y se ha propuesto su utilidad en la investigación de los circuitos neuronales involucrados en la fisiopatología de éstos y otros trastornos psiquiátricos. La combinación de la EMT con los estudios de neuroimagen ha permitido conocer los efectos de la primera en la actividad cerebral y es un área en rápido desarrollo. La EMT ha demostrado ser una técnica segura, cuyo efecto secundario más preocupante es la producción de crisis convulsivas; afortunadamente, en este sentido, existen ya parámetros de seguridad y se han identificado condiciones que contraindican su uso. Si bien aún es incierto el papel de la EMT en el tratamiento de los trastornos psiquiátricos, existen pocas dudas sobre su utilidad en el estudio no invasivo del funcionamiento cerebral en condiciones de normalidad y de enfermedad mental.
Clinical and electrophysiological effect of right and leftrepetitive transcranial magnetic stimulation in patientswith major depressive disorder
(2011) García-Anaya, María; González-Olvera, Jorge; Ricardo-Garcell, Josefina; Armas, Gabriela; Miranda, Edgar; Reyes, Ernesto; Otero, Gloria Adelina; Clinical Research Division
El trastorno depresivo mayor es una entidad psiquiátrica que representa uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial. Se ha proyectado que para el año 2020 será la segunda causa de discapacidad únicamente por debajo de la cardiopatía isquémica. La utilización del electroencefalograma cuantitativo ofrece la oportunidad de estudiar la actividad oscilatoria cortical a través de las diferentes bandas de frecuencias. Éste constituye una herramienta para explorar las características clínicas y neurofisiológicas que subyacen a los trastornos psiquiátricos, así como un instrumento para evaluar el efecto de diversas opciones terapéuticas y el desempeño de los sujetos durante la realización de tareas cognitivas. La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) es una técnica que permite la estimulación de la corteza cerebral de manera no invasiva, relativamente sin dolor y con pocos efectos secundarios. Con base en los estudios de neuro imagen que vinculan la fisiopatología de la depresión con disfunción en la corteza pre frontal dorso lateral (CPFDL), la mayoría de las investigaciones se han enfocado en estimular dicha corteza en el hemisferio izquierdo. No obstante, existen pruebas que implican a la corteza pre frontal derecha con la fisiopatología de la depresión. La relevancia de comparar la eficacia antidepresiva de diversas frecuencias radica en el hecho de que un tema de interés particular alrededor de la EMTr es su potencial para inducir convulsiones, por ello consideramos que la exploración de las diversas frecuencias de estimulación con efecto terapéutico constituye un aspecto importante de estudio. Para este trabajo nos propusimos determinar la eficacia antidepresiva de la EMTr comparando dos grupos de pacientes que fueron estimulados en la CPFDL derecha a 1 Hz o en la izquierda a 5 Hz. También buscamos dilucidar si existen diferencias clínicas y electroencefalográficas a largo plazo entre grupos de tratamiento. Para este estudio se incluyeron 20 pacientes con diagnóstico de trastorno depresivo mayor de acuerdo con los criterios del DSMIV. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento. Un grupo recibió EMTr sobre la CPFDL izquierda a 5 Hz; el otro recibió estimulación a 1 Hz sobre la corteza contra lateral. Se obtuvieron dos registros electroencefalográficos, uno basal y otro final, con el fin de comparar las medidas espectrales de banda ancha y estrecha, pretratamiento y postratamiento. Se realizaron evaluaciones clinimétricas con las escalas de Hamilton para Depresión y Ansiedad, la escala de Depresión de Montgomery-Asberg y el Inventario de Beck. No encontramos diferencias significativas al comparar la respuesta a la EMTr entre ambos grupos. Los pacientes de ambos grupos presentaron respuesta a tratamiento (disminución de =50% de la sintomatología depresiva) medida por clinimetría. El efecto más importante de la EMTr sobre el EEG se observó en el grupo de estimulación derecha a 1 Hz donde encontramos disminución postratamiento en los valores Z de banda estrecha alfa y beta, principalmente en regiones fronto-centro-temporales. Aunque en menor proporción, en el grupo de estimulación izquierda a 5 Hz encontramos incrementos significativos post EMTr, predominantemente en las bandas beta y alfa sobre todo en regiones anteriores. No se encontraron resultados significativos en el análisis de banda ancha. Nuestros resultados sugieren que la administración de 15 sesiones de EMTr ya sea sobre la CPFDL derecha (1 Hz) o izquierda (5 Hz) es capaz de lograr respuesta antidepresiva. Nuestros hallazgos electrofisiológicos sugieren que uno de los efectos a largo plazo de la EMTr es la reorganización de los circuitos neuronales implicados en la depresión
Effect of physical and sexual violence during childhood and/or adolescence on the development of menstrual related mood disorders: a systematic review and meta-analysis
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, 2021) Islas-Preciado, Dannia; Flores-Celos, Karla; González-Olvera, Jorge; Estrada-Camarena, Erika; Laboratorio de Neuropsicofarmacología, Dirección de Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz (INPRFM), Ciudad de México, México; estrada@imp.edu.mx (Erika Estrada-Camarena)
Repetitive transcranial magnetic stimulation of dorsolateral prefrontal cortex increases tolerance to human experimental pain
(2005) Graff-Guerrero, Ariel; González-Olvera, Jorge; Fresán, Ana; Gómez-Martín, Diana; Méndez-Nuñez, Juan Carlos; Pellicer, Francisco; Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente, Dirección de Investigaciones en Neurociencias (Lab. Neurofisiología Integrativa) Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Del. Tlalpan, 14370, México, D.F.y Centre for Addiction and Mental Health, PET Centre, Toronto, Ontario, Canada; agraff@imp.edu.mx
Tryptophan and serotonin in blood and platelets of depressed patients. Effect of an antidepressant treatment
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2006) Moreno, Julia; Campos, María G.; Lara, Carmen; López, Guadalupe; Pavón, Lenin; Hernández, Ma. Eugenia; Sentiés, Héctor; González-Olvera, Jorge; Torruco, Mario; Arango, Iván; Heinze, Gerhard; Torner, Carlos; División de Servicios Clínicos, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente; Hospital General, Centro Médico La Raza, Instituto Mexicano del Seguro Social, México D.F.
Debido a que las plaquetas tienen un mecanismo de recaptura y almacenamiento de serotonina y acumulan alrededor de 99% del total de la serotonina en sangre, la serotonina plaquetaria se ha empleado como un indicador de la función serotoninérgica sináptica en trastornos psiquiátricos como la depresión. Sin embargo, los estudios que han evaluado la correlación entre la depresión y los cambios en los niveles de serotonina plaquetaria han dado resultados contradictorios. Por lo que respecta al precursor de la 5-HT, el triptófano (TRP), se ha sugerido que el cambio en los niveles de triptófano plasmático podría ser la causa de las alteraciones en los niveles de 5-HT, tanto en las plaquetas como en el cerebro, y asimismo se ha reportado una disminución de los niveles plasmáticos de TRP en pacientes con depresión. Respecto al efecto que han ejercido los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina sobre la serotonina plaquetaria, se ha documentado que los inhibidores selectivos de esta recaptura inducen cambios en los niveles plaquetarios de esta amina. Tomando en cuenta la controversia respecto a los niveles plaquetarios de 5-HT en pacientes deprimidos, y considerando además que a la fecha no se ha caracterizado el efecto de la depresión sobre los niveles de 5-HT y TRP en sangre en sujetos mexicanos, se decidió estudiar los niveles sanguíneos y plaquetarios de serotonina (5-HT) y triptófano (TRP) en pacientes deprimidos, y compararlos con los niveles de estas sustancias en sujetos sanos. Se estudió, además, el efecto del tratamiento antidepresivo con inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (fluoxetina o citalopram) sobre los niveles de 5-HT y TRP sanguíneos en pacientes deprimidos. Material y métodos Pacientes deprimidos: Los 30 pacientes incluidos en este estudio (24 mujeres y 6 hombres) se seleccionaron y evaluaron cuidadosamente. Como se consideró la influencia de la estacionalidad, al ingreso de cada paciente al estudio se le buscaba un control, para lo cual se le comparaba con un par por edad y sexo. En el caso de las mujeres, la sujeto control seleccionada se estudiaba ajustando la fase de su ciclo menstrual con el de la paciente en estudio. Grupo control : El grupo control lo conformaron 30 sujetos sanos con una media de edad de 32.3 ± 10.8 años (24 mujeres y 6 hombres). Se confirmó que no hubieran sufrido ningún trastorno psiquiátrico y se aplicó el SCID-II para descartar cualquier alteración en el eje II. Todos los sujetos se mantuvieron libres de toda medicación durante por lo menos las tres semanas previas al estudio. Los controles mujeres se compararon de acuerdo con la fase del ciclo menstrual de las pacientes. Después de recibir una explicación minuciosa, todos los sujetos participantes firmaron una carta de consentimiento informado para participar en este estudio. Los pacientes y los controles se examinaron físicamente con datos clínicos y de laboratorio (citometría hemática completa, pruebas bioquímicas, examen general de orina y pruebas de función tiroidea). Los pacientes deprimidos recibieron, de forma abierta, un tratamiento farmacológico con base en inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (fluoxetina o citalopram) con la intención de lograr una remisión total de la sintomatología depresiva. Cuando los pacientes presentaban una remisión de los síntomas depresivos, se les tomaba nuevamente una muestra de sangre para cuantificar los niveles sanguíneos y plaquetarios de 5-HT y TRP. Análisis de 5-HT y TRP: El análisis de 5-HT y TRP en sangre total se realizó de acuerdo con el método descrito por Anderson; cada análisis se cuantificó después por cromatografía de alta eficiencia (HPLC). Análisis estadístico: Por medio del análisis de varianza (ANOVA) de una vía, se determinó la existencia de diferencias estadísticamente significativas, y se utilizó la prueba de Tuckey HSD como prueba post hoc. En todos los casos se graficó la media ± el error estándar. Resultados Los resultados de laboratorio y gabinete (BHC, química sanguínea, función tiroidea [T3, T4 y TSH], examen general de orina y electroencefalograma) fueron normales, tanto en los pacientes deprimidos como en los sujetos control. El número de plaquetas, la serotonina sanguínea, el contenido plaquetario de serotonina y la concentración de triptófano no mostraron diferencias en comparación con los sujetos control. Sin embargo, las concentraciones de serotonina sanguínea y plaquetaria fueron significativamente más bajas en pacientes deprimidos después del tratamiento antidepresivo. Discusión y conclusiones Las discrepancias entre este estudio y otros reportados en la bibliografía se explican en función de aspectos étnicos, fisiológicos y metodológicos, los cuales se discuten aquí. El significativo decremento de las concentraciones de serotonina sanguínea y plaquetaria, producido por el tratamiento antidepresivo (fluoxetina o citalopram), puede ser consecuencia de la disminución de la recaptura de 5-HT por las plaquetas. Considerando los resultados encontrados, podemos concluir que: 1. Los pacientes mexicanos no mostraron cambios en las concentraciones de serotonina en sangre ni en las plaquetas asociadas con la depresión. 2. Tampoco se encontraron cambios en las concentraciones de TRP en sangre asociada con la depresión. 3. El tratamiento con medicamentos antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (fluoxetina o citalopram) se asocian con una disminución de la concentración de serotonina, tanto en sangre como en plaquetas, sin cambio en las concentraciones de triptófano en sangre.