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La activación progresiva del sistema límbico (Kindling): un modelo de aprendizaje y plasticidad cerebral
(1996) Fernández Guardiola, Augusto; Martínez Cervantes, Adrián; De Gortari, Patricia; Fernández-Mas, Rodrigo; División de Investigaciones en Neurociencias. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, Tlalpan 14370, México, D.F.
Después de una breve revisión del concepto de Sistema Límbico (SL), se describen una serie de experimentos de nuestro laboratorio, utilizado el análisis de potenciales evocados sensoriales y respuestas paroxísticas en diversos modelos de epilepsia experimental: metrazol, electrochoque, focos corticales con cobalto, aplicación tópica repetida de penicilina y estimulación eléctrica breve y periódica de la amígdala del lóbulo temporal (kindling). Estos dos últimos modelos, por su cronicidad y permanencia, nos han permitido establecer medidas de cambios plásticos cerebrales con localizaciones precisas. En estos experimentos se implementaron programas para el análisis computacional (RFM) de la posdescarga paraxística y de las respuestas eléctricas sensoriales. Se describen las modificaciones en la organización del sueño, así como el efecto inhibidor del sueño paradójico o MOR sobre los paroxismos del Kindling químico o eléctrico.
Acute Ethanol Administration Differentially Alters Enkephalinase and Aminopeptidase N Activity and mRNA Levels in Regions of the Nigrostriatal Pathway
(2013) Morales-Mulia, Marcela; De Gortari, Patricia; Amaya, María-Isabel; Méndez, Milagros; Departamento de Neuroquímica, Subdirección de Investigaciones Clínicas, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente, Calzada México Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370 México D.F., México; ubach@imp.edu.mx
Analysis of the anxiolytic-like effect of TRH and the response of amygdalar TRHergic neurons in anxiety
(2008) Gutiérrez-Mariscal, Mariana; De Gortari, Patricia; López-Rubalcava, Carolina; Martínez, Adrián; Joseph-Bravo, Patricia; Instituto de Biotecnología, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), A.P. 510-3, Cuernavaca, MOR 62210, México; joseph@ibt.unam.mx (P. Joseph-Bravo).
Hormona liberadora de tirotropina (TRH) fue descrita por primera vez por su papel en el control neuroendocrino del eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo (HPT). Datos anatómicos y farmacológicos evidencian su participación como un neuromodulador en el sistema nervioso central. La administración de TRH induce diversos efectos en el comportamiento, incluyendo la excitación, la locomoción, analepsy, y en ciertos paradigmas, reduce los comportamientos de miedo. En este trabajo se estudió la posible implicación de las neuronas TRHergic en las pruebas de ansiedad. Primero probamos si una inyección ICV de TRH tiene efectos sobre el comportamiento de la ansiedad en la prueba de enterramiento defensivo (DBT). Los niveles de corticosterona en suero se cuantificaron para evaluar la respuesta al estrés y la actividad del eje HPT para distinguir la respuesta endocrina de la inyección de TRH. En comparación con una inyección de solución salina, TRH reduce acumulativo enterrar, y la disminución de los niveles séricos de corticosterona, el apoyo de tipo ansiolítico efectos de la administración de TRH. La respuesta de las neuronas TRH se evaluó en las regiones del cerebro implicadas en la circuitería de estrés de los animales sometidos a la DBT y para el laberinto elevado en cruz (EPM), pruebas que permiten correlacionar los parámetros bioquímicos con la ansiedad como el comportamiento. En el DBT, la respuesta de las ratas Wistar se comparó con la de la tensión-hipersensible Wistar Kyoto (WKY) la cepa. Parámetros de comportamiento se analizaron en los vídeos grabados. Los animales fueron sacrificados 30 o 60 min después de la terminación de prueba. En diversas áreas límbicas, los niveles de ARNm relativos de TRH, sus receptores TRH-R1 y-R2, y su inactivación ectoenzima piroglutamilo peptidasa II (PPII), se determinó por RT-PCR, contenido de TRH tejido por radioinmunoensayo (RIA). La magnitud de la respuesta de estrés se evaluó midiendo el perfil de expresión de CRH, CRH-R1 y GR mRNA en el núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo y en la amígdala, los niveles de corticosterona en suero. Como estos ensayos de demanda de aumento de la actividad física, la respuesta del eje HPT también fue evaluado. Ambas tareas incrementó los niveles de corticosterona sérica. Ratas WKY mostraron mayor ansiedad comportamiento similar en el DBT que Wistar, así como el aumento de los niveles de mRNA de CRH PVN y GR. Los niveles de ARNm de TRH aumentó en el PVN y los valores de TSH se mantuvo sin cambios en ambas cepas, aunque el contenido de TRH disminuyó en el hipotálamo medial basal de ratas Wistar solamente. Contenido de TRH se midió en varias regiones límbicas, pero sólo amígdala mostraban específicas relacionadas con la tarea después de la exposición DBT cambios de ambas cepas: contenido aumentado TRH. Expresión de ARNm de TRH disminuyó en la amígdala de Wistar, lo que sugiere la inhibición de la actividad neuronal TRHergic en esta región. La participación de amygdalar neuronas de TRH en la ansiedad se confirmó en la EPM en donde la expresión y liberación de TRH correlacionada con el número de entradas y el% de tiempo transcurrido en los brazos abiertos, apoyando un papel ansiolítico de estas neuronas TRH-. Estos resultados contribuyen a la comprensión de la participación de la TRH en situaciones de carga emocional y arrojar luz sobre la participación de los circuitos particulares en los comportamientos relacionados.
Analysis of the stress response in rats trained in the water-maze: differential expression of corticotropin-releasing hormone, CRH-R1, glucocorticoid receptors and brain-derived neurotrophic factor in limbic regions
(2005) Aguilar-Valles, Argel; Sánchez, Edith; De Gortari, Patricia; Balderas, Israela; Ramírez-Amaya, Víctor; Bermúdez-Rattoni, Federico; Joseph-Bravo, Patricia; Departamento de Genética del Desarrollo y Fisiología Molecular, Instituto de Biotecnología, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), México.; joseph@ibt.unam.mx
Antidepressant-like effects of mineralocorticoid but not glucocorticoid antagonists in the lateral septum: Interactions with the serotonergic system
(2011) Mostalac-Preciado, Christian Roberto; De Gortari, Patricia; López Rubalcava, Carolina; Dept. CINVESTAV-IPN, Sede Sur, Calzada de los Tenorios No. 235, Col. Granjas Coapa, C.P. 14330, México, D.F., México; cm_qfb@msn.com
Changes in TRH and its degrading enzyme pyroglutamyl peptidase II, during the development of amygdaloid kindling
(1995) De Gortari, Patricia; Fernández-Guardiola, Augusto; Martínez, Adrián; Cisneros, Miguel; Joseph-Bravo, Patricia; Instituto de Biotecnología, Universidad Nacional Autónoma de México, Cuernavaca, MOR. 62271, México; joseph@pbr322.ceingebi.unam.mx.
Dopamine D1, D2 and mu-opioid receptors are co-expressed with adenylyl cyclase 5 and phosphodiesterase 7B mRNAs in striatal rat cells
(2010) De Gortari, Patricia; Mengod, Guadalupe; Department of Neurochemistry and Neuropharmachology, Institut d'Investigacions, Biomèdiques de Barcelona, CSIC-IDIBAPS, CIBERNED, c/Rosselló 161, 6a, E-08036 Barcelona, Spain; Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñíz, Calzada México-Xochimilco 101, C.P. 14370, México D.F.; guadalupe.mengod@iibb.csic.es
Los niveles intracelulares de AMPc son regulados por la síntesis de cAMP y la tasa de degradación. Nueve isoformas de cAMP-sintetizar enzimas llamadas adenilil-ciclasa (AC) y once fosfodiesterasas (PDE) que degradan nucleótidos cíclicos se han identificado. Ambos tipos de enzimas presentan variaciones no sólo en su distribución patrón de expresión en todo el cerebro, sino también en sus características regulatorias. Diferentes isoformas de ACS y PDE pueden ser co-expresados ??en una sola celda, por lo tanto un gradiente de los niveles de AMPc intracelulares se forma, que representa la diversidad de las respuestas celulares. Entre estas isoformas, CA5 y PDE7B son altamente expresado en el cuerpo estriado, donde está implicada la ruta del cAMP en diversas funciones de comportamiento. Estriatal AC5 está involucrado en las acciones de refuerzo de drogas y la actividad motora. Se sabe menos sobre el papel de la isoenzima PDE7B. Se realizó un doble análisis de hibridación in situ de los patrones de expresión de co-AC5 y PDE7B con µ-opioide-receptor (MOR), D1 y D2 de receptores-mRNAs para contribuir a un mejor entendimiento en la regulación de los niveles de cAMP en virtud de la dopamina o activación de la vía opioidérgica en el cuerpo estriado. Hemos encontrado co-expresión de mRNAs y AC5 PDE7B en caudado-putamen y el núcleo accumbens; también encontramos que más del 50% de las células MOR, D2-D1 y expresar-contenida AC5 y mRNAs PDE7B. La presencia de AC5 y PDE7B mRNAs en D1-D2 y células que contienen sugiere la participación de estas enzimas en las funciones que implican las vías dopaminérgicas estriatales. Co-localización de los dos mRNAs isoenzimáticos de MOR con células que expresan sugiere su participación en opioides efectos de refuerzo.
La hormona liberadora de tirotropina (TRH) del núcleo para ventricular hipotalámico y sistema límbico como reguladora de la homeostasis energética y de la conducta alimentaria en animales con ayuno, restricción alimentaria y anorexia
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2012) De Gortari, Patricia; González-Alzati, María Elena; Jaimes-Hoy, Lorraine; Estrada, Aimee; Mancera, Karen; García-Luna, Cinthia; Amaya, María Isabel; Laboratorio de Neurofisiología Molecular de la Dirección de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz; gortari@imp.edu.mx
La expresión y liberación de la TRH del núcleo paraventicular hipotalámico (NPV) cambia con estímulos ambientales; en ayuno y restricción de alimentos la liberación del péptido disminuye, reduciéndose la tasa del metabolismo y la degradación de reservas energéticas. Esto es una adaptación ventajosa para los animales con balance negativo de energía. Al comparar el contenido de TRH en la eminencia media entre animales prepúberes y adultos en ayuno de 48 horas, observamos que los jóvenes no tienen una adaptación al déficit de nutrimentos. Su peso baja más que en adultos (30% vs. 11%) y la liberación de TRH no disminuye; la degradación de TRH por PPII en la adenohipófisis (PPII) disminuye, manteniéndose el gasto energético. El contenido de TRH de animales prepúberes en ayuno cambió en el hipocampo y en el núcleo accumbens, así como en la amígdala de los adultos comparado contra los animales con alimentación ad libitum. La TRH se ha propuesto como agente anorexigénico. Evaluamos su contenido y expresión en el NPV de animales que evitan el alimento al beber una solución de NaCl (2.5%)(AN), en otros con restricción de alimento forzada (RAF) que ingieren la misma cantidad que AN y en aquéllos (C) con alimentación ad libitum. La síntesis de TRH en el NPV y el contenido sérico de TSH disminuyen en RAF pero aumentan en AN. La vía orexinérgica y la de NPY de AN están inactivas. La inyección de un antagonista a CRH revierte las alteraciones de TRH y TSH y atenúa la anorexia de AN.
Involvement of CRH-R2 receptor in eating behavior and in the response of the HPT axis in rats subjected to dehydration-induced anorexia
(2009) De Gortari, Patricia; Mancera, Karen; Cote-Vélez, Antonieta; Amaya, María Isabel; Martínez, Adrián; Jaimes-Hoy, Lorraine; Joseph-Bravo, Patricia; División de Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría RFM, Calzada México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, 14370 México, D.F., Mexico.; gortari@imp.edu.mx
Mct8 and trh co-expression throughout the hypothalamic paraventricular nucleus is modified by dehydration-induced anorexia in rats
(Elsevier, 2016) Alvarez-Salas, Elena; Mengod, Guadalupe, García-Luna, Cinthia; Soberanes-Chávez, Paulina; Matamoros-Trejo, Gilberto; De Gortari, Patricia; Molecular Neurophysiology, Department of Neuroscience Research, National Institute of Psychiatry Ramón de la Fuente Muñiz (INPRFM), México; gmtrejor@imp.edu.mx, garcialuna@imp.edu.mx, gmtrejo@imp.edu.mx, gortari@imp.edu.mx,
Mediobasal hypothalamic and adenohypophyseal TRH-degrading enzyme (PPII) is down-regulated by zinc deficiency
(Oxford : Elsevier Science, 2015) Alvarez-Salas, Elena; Alcántara-Alonso, Viridiana; Matamoros-Trejo, Gilberto; Vargas, Miguel Angel; Morales-Mulia, Marcela; De Gortari, Patricia; Department of Neurosciences Research, National Institute of Psychiatry Ramon de la Fuente Muñiz (INPRFM), Calzada México-Xochimilco 101, C.P. 14370, Mexico City, Mexico; gortari@imp.edu.mx
Las neuronas TRHérgicas como reguladores de la homeostasis energética
(2009) De Gortari, Patricia; Joseph Bravo, Patricia; Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente, Dirección de Investigaciones en Neurociencias, México, Distrito Federal, México
Las neuronas que sintetizan TRH en el núcleo paraventricular (NPV) del hipotálamo reciben proyecciones aferentes de regiones cerebrales intra y extra hipotalámicas, algunas de las cuales se activan en respuesta a señales periféricas que informan al cerebro sobre el tamaño y volumen de las reservas energéticas. Decodificando e integrando estos mensajes, las neuronas de TRH responden diferencialmente a los estímulos ambientales: el frío activa la síntesis y liberación del péptido, que cumpliendo con su función neuroendocrina es liberado desde la eminencia media hacia la circulación portal acelerando el funcionamiento del eje tiroideo y la termogénesis; en cambio, la disminuida concentración de hormonas tiroideas asociada con ayuno y desnutrición, no logra activar a las neuronas TRHérgicas y disminuye la tasa del metabolismo frente a una escasa disponibilidad de alimentos. La adaptación del eje tiroideo a diferentes demandas energéticas depende de la edad, del sexo de los animales y puede presentar una regulación paradójica como en el modelo de anorexia por deshidratación. La identificación de diversos puntos de control del funcionamiento del eje tiroideo pone en evidencia una regulación fina del sistema que permite mantener la homeostasis energética
Stage-specific modulation of neprilysin and aminopeptidase N in the limbic system during kindling progression
(2007) De Gortari, Patricia; Vargas, Miguel Ángel; Martínez, Adrián; García-Vázquez, Arlene I.; Uribe, Rosa María; Chávez-Gutiérrez, Lucia; Magdaleno, Víctor; Boileau, Guy; Jean-Louis, Charlí; Joseph-Bravo, Patricia; Div. Investigaciones en Neurociencias, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñíz, México D.F., México.; joseph@ibt.unam.mx
The nociceptin/orphanin FQ-like opioid peptide in nervous periesophageal ganglia of land snail Helix aspersa
(ELSEVIER SCIENCE BV, PO BOX 211, 1000 AE AMSTERDAM, NETHERLANDS, 2013) León-Olea, Martha; Miller-Pérez, Carolina; Sánchez-Islas, Eduardo; Mendoza-Sotelo, José; Garduño-Gutiérrez, René; De Gortari, Patricia; Amaya, María Isabel; Inst Nacl Psiquiatria Ramon de la Fuente Muniz, Direcc Invest Neurociencias, Dept Neuromorfol Func, Av Mexico Xochimilco 101, Mexico City 14370, DF, Mexico.
Traducción al español de la escala de adicción a los alimentos de Yale (Yale Food Addiction Scale) y su evaluación en una muestra de población mexicana. Análisis factorial
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo-Huipulco, C.P. 14370, Tlalpan, México, D.F., 2016) Valdés Moreno, Mariana Isabel; Rodríguez Márquez, María Cristina; Cervantes Navarrete, Juan José; Camarena, Beatriz; De Gortari, Patricia; Laboratorio de Neurofisiología Molecular, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz.; gortari@imp.edu.mx
Introducción. La obesidad es la acumulación excesiva de grasa corporal, lo que condiciona una alta comorbilidad. El consumo descontrolado de alimentos hipercalóricos es causa de su desarrollo; ésta es una conducta de características similares a la de pacientes con adicción a sustancias. La escala de adicción a los alimentos, YFAS (Yale Food Addiction Scale), permite identificar a sujetos con conducta adictiva a los alimentos. Objetivo. Validar la escala YFAS en español en una muestra de población mexicana adulta. Método. La muestra de participantes (160) respondió a la encuesta en dos ocasiones, con un período de tres semanas entre cada aplicación. La pertinencia de un modelo factorial se corroboró con las pruebas de esfericidad de Bartlett y la medición del parámetro de Kaiser-Meyer-Olkin. Resultados. El α de Cronbach = 0.7963 corroboró la consistencia interna de la escala. Para la confiabilidad se obtuvo el coeficiente de Spearman por la metodología test-retest, de r = 0.565, n = 96. La validación por convergencia, correlacionando con la escala para trastorno por atracón (Binge Eating Scale, BES) (r = 0.5868 p ≤ 0.0001; n = 157). Las pruebas de Bartlett (χ2(300) = 1572.3, p < 0.05) y Kaiser-Meyer-Olkin (KMO = 0.825) mostraron pertinencia del modelo factorial. Además, se correlacionaron los resultados de la YFAS con el índice de masa corporal (IMC) (r = 0.2843 p ≤ 0.001; n = 151). Discusión y conclusión. Esta versión de YFAS presentó propiedades psicométricas adecuadas y similares a las de la original y a otras de sus traducciones y adaptaciones. Se considera entonces con utilidad para la práctica asistencial y para estudios de investigación clínica en población mexicana.