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A novel bivalent morphine/heroin vaccine that prevents relapse to heroin addiction in rodents
(2006) Antón, Benito; Leff, Philippe; Laboratory of Molecular Neurobiology and Addictive Neurochemistry, National Institute of Psychiatry, Ramón de la Fuente Muñiz, Calz., México-Xochimilco #101; antonpb@imp.edu.mx
Aspectos farmacológicos y genéticos del fenómeno adictivo
(2003) Leff, Philippe; Antón, Benito; Instituto Nacional de Psiquiatría
Las bases neurales del proceso de enmascaramiento. Segunda parte
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2007) Salazar-Juárez, Alberto; Parra-Gámez, Leticia; Barbosa Méndez, Susana; Leff, Philippe; Antón, Benito; Subdirección de Investigaciones Clínicas, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente; asalazar@ifc.unam.mx
Endomorphin 1 and endomorphin 2 suppress in vitro antibody formation at ultra-low concentrations: anti-peptide antibodies but not opioid antagonists block the activity
(2008) Antón, Benito; Leff, Phillipe; Calva, Juan C.; Acevedo, Rodolfo; Salazar, Alberto; Matus, Maura; Pavón, Lenin; Martínez, Martín; Meissler, Joseph J.; Adler, Martín W.; Gaughan, John P.; Eisenstein, Toby K.; Molecular Neurobiology and Addictive Neurochemistry Laboratory, National Institute of Psychiatry, Mexico City, Mexico.
Enmascaramiento. Un tipo de sincronización. Primera parte
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2006) Salazar-Juárez, Alberto; Parra-Gámez, Leticia; Barbosa Méndez, Susana; Leff, Philippe; Antón, Benito; Subdirección de Investigaciones Clínicas. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente; asalazar@ifc.unam.mx
Una de las más importantes funciones del sistema circadiano es asegurar que las variables fisiológicas y conductuales se ajusten apropiadamente a las señales ambientales periódicas, fenómeno denominado sincronización. Por medio de este mecanismo, muchas especies adoptan un nicho temporal que complementa a su nicho espacial. De este modo, los mamíferos pueden ser nocturnos, diurnos o crepusculares, o bien pueden confinar su actividad a tiempos limitados del día. En algunas condiciones, los estímulos sincronizadores pueden generar una aparente sincronización del organismo a su ambiente. En estas circunstancias, el estímulo actúa directamente sobre los efectores del reloj biológico sin afectarlo, fenómeno llamado enmascaramiento. De tal modo, las señales ambientales periódicas tienen un efecto dual sobre los ritmos circadianos. En 1978, Aschoff describió: “Una de las dificultades de analizar la sincronización de un reloj biológico a una señal ambiental es el hecho de que el sincronizador no afecta sólo al reloj biológico, sino que usualmente afecta también a los efectores del mismo, que expresan el ritmo biológico”. Por lo anterior, se puede considerar que los efectos del enmascaramiento son una consecuencia natural e inevitable de la vida en ambientes rítmicos. De tal forma, los ritmos biológicos expresados por los efectores del reloj biológico son una mezcla de efectos debidos al enmascaramiento y de aquéllos de un sistema temporal interno del animal. Existe una importante diferencia entre el patrón temporal de expresión de un ritmo sincronizado y uno enmascarado. Cuando una señal ambiental periódica enmascara un ritmo biológico, el curso temporal es muy similar, mas no idéntico, a cuando un ritmo circadiano se sincroniza a la misma señal ambiental. En el caso de un ritmo enmascarado, la transición entre los dos estados conductuales es abrupta como el cambio en la señal ambiental. En cambio cuando el ambiente actúa como sincronizador, la transición conductual es gradual y la relación de fase entre la señal ambiental periódica y el ritmo circadiano es inexacta. Existen dos procesos que compiten por el control de los efectores (osciladores periféricos) que expresan a los ritmos circadianos en un organismo: un proceso inhibitorio que está relacionado con una iluminación brillante (enmascaramiento negativo) y un proceso estimulatorio relacionado con una iluminación muy tenue, debajo de 1 lux (enmascaramiento positivo). La reducción inmediata de la liberación de la melatonina, por la acción de la luz sobre la glándula pineal, y la inhibición de la actividad locomotora, en roedores nocturnos después de un pulso de luz en la noche, son ejemplos de esto. Los límites de sensibilidad espectral necesarios para generar la inhibición en la síntesis y la liberación de melatonina y de la actividad locomotora, en ratas y hamsters, sugieren la participación de fotorreceptores tipo bastones, esto es el fotorreceptor predominante en la retina del roedor. Sin embargo, los ratones mutantes rd/rd, muestran una supresión de la liberación de la melatonina y de la actividad locomotora después de un pulso luz. Esto sugiere que los fotorreceptores tipo conos y bastones no son necesarios para mediar los efectos agudos de la luz sobre la síntesis y la liberación de melatonina y de la actividad locomotora y que el enmascaramiento a la luz depende de otro tipo de fotorreceptor contenido en la retina. La lesión del NSQ induce la pérdida de diferentes ritmos circadianos en ciclos de luz-oscuridad (L:O). Otros trabajos reportan, en cambio, la persistencia del enmascaramiento inducido por la luz en condiciones de L:O después de la lesión del NSQ. La lesión de otras estructuras del sistema visual del roedor altera la respuesta de enmascaramiento a la luz. De hecho, la lesión de la IGL y de la corteza visual induce un aumento significativo del enmascaramiento en hamsters y ratones. A los ratones mutantes del gen CLOCK, pulsos de luz brillante, entre 100 a 1600 lux, inducen una disminución de la actividad locomotora del sujeto, pero no la suspenden completamente. Por otro lado, pulsos de luz tenue inducen un incremento de los niveles basales de la actividad locomotora (enmascaramiento positivo) de manera similar a los sujetos normales. No ha sido determinada la participación de otros genes reloj en la regulación del enmascaramiento a la luz.
Las enzimas involucradas en el metabolismo de la cocaína: una nueva aproximación farmacológica para el tratamiento de la intoxicación por sobredosis de cocaína
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo-Huipulco, C.P. 14370, Tlalpan, México, D.F., 2016) Salazar-Juárez, Alberto; Barbosa-Méndez, Susana; Jurado, Noe; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular y Neuroquímica de las Adicciones, Subdirección de Investigaciones Clínicas, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz; azazel_vamp@yahoo.com.mx
Introducción. Se han desarrollado nuevas estrategias terapéuticas contra la toxicidad por sobredosis de cocaína basadas en el aumento en la actividad catalítica de enzimas que participan en la destrucción de su molécula, antes de que tenga la oportunidad de penetrar el tejido nervioso. Objetivo. Describir los avances en el efecto del aumento en la actividad catalítica de las enzimas BChE y las hCE, producidas para el tratamiento de pacientes en condiciones de toxicidad por sobredosis de cocaína, así como mencionar sus ventajas y desventajas y su potencial uso futuro en pacientes internados por una sobredosis de cocaína. Método. Se realizó una búsqueda bibliográfica por medio del PubMed, usando como descriptores las palabras “Cocaine”, “hydrolase”, “esterase” y “butyrylcholinesterase”. Se obtuvieron 220 artículos de los cuales se usaron 126 para esta revisión. Resultados. Las enzimas BChE, COCH y CoCe bacteriana disminuyeron significativamente los niveles de cocaína en la sangre y el cerebro y con ello atenuaron los efectos de una sobredosis de cocaína. Discusión y conclusión. Los resultados obtenidos en modelos animales sugieren el potencial terapéutico del uso de estas enzimas en humanos, para inactivar rápidamente a la cocaína y desarrollar tratamientos para evitar las muertes asociadas con la intoxicación por sobredosis. Estas metodologías enzimáticas ofrecen una aplicación terapéutica novedosa para el tratamiento de la sobredosis.
Fisiología de la dopamina en el sistema límbico: capa externa del núcleo accumbens y extensión amigdalina (primera de dos partes)
(2004) Leff, Philippe; Antón, Benito
Fisiología de la dopamina en el sistema límbico: núcleo accumbens y extensión amigdalina (segunda y última parte)
(2004) Leff, Philippe; Antón, Benito
La memoria y el aprendizaje en la adicción
(2004) Leff, Philippe; Antón, Benito
Neurobiology of addiction neuroanatomical, neurochemical, molecular and genetic aspects of morphine and cocaine addiction. Part I
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2000) Leff, Philippe; Medina-Mora, Ma. Elena; Calva, Juan Carlos; Valdés, Armando; Acevedo, Rodolfo; Morales, Aline; Medécigo, Mayra; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular y Neuroquímica de Adicciones, División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco No.101, 14370. México, D.F.
La adicción representa un importante problema de salud a nivel clínico y social en múltiples países. Desde el punto de vista médico, la adicción es un complejo fenómeno neurobiológico que afecta diversos procesos funcionales y moleculares en diferentes áreas específicas del cerebro de los mamíferos, incluyendo al humano. Diversos modelos animales sujetos a esquemas de autoadministración farmacológica han sido estudiados con el objeto de investigar las propiedades adictivas de múltiples sustancias psicotrópicas, como es el caso de la morfina, la heroína y la cocaína. Estos estudios han concluido que los efectos psicoadictivos de estas sustancias se deben principalmente a la alteración de la actividad neuronal del sistema de transmisión dopaminérgico mesocorticolímbico. Este sistema neuronal sufre cambios funcionales a nivel electrofisiológico, neuroquímico y génómico, que participan en forma concertada en el desarrollo y establecimiento a largo plazo, en el reforzamiento y en la recompensa al consumo de las sustancias adictivas antes mencionadas. Este trabajo describe el cuerpo de conocimientos actuales relacionados con los cambios funcionales que se desarrollan y establecen durante el fenómeno adictivo a la morfina, la heroína y la cocaína.
Neurobiology of addiction: Neuroanatomical, neurochemical, molecular and genetic aspects of morphine and cocaine addiction. Part II
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2000) Antón, Benito; Calva, Juan Carlos; Valdez, Armando; Acevedo, Rodolfo; Morales, Aline; Medécigo, Mayra; Leff, Philippe; Laboratorio de Neurobiología Molecular y Neuroquímica de Adicciones. Dirección de Investigaciones Clínicas, Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente, Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370 México, D.F.
La adicción a las drogas de abuso ilegal se considera hoy en día como un trastorno neuropsiquiátrico que repercute ampliamente en la salud del individuo y en el bienestar de la sociedad. Desde hace más de dos décadas, diversos estudios de investigación en el campo de la neurofarmacología y la neuroquímica han demostrado que la mayoría de las drogas de abuso actúan alterando diferentes sistemas de neurotransmisión, que modifican permanentemente las funciones químicas y moleculares de las neuronas que operan en estos sistemas. Si bien se ha demostrado en animales modelos de auto-administración de drogas psicoadictivas, que el sustrato neuroanatómico implicado directamente en el inicio, desarrollo y consolidación del fenómeno adictivo para la gran mayoría de las drogas de abuso (v.g., psicoestimulantes y alcaloides opiáceos) es el sistema dopaminérgico mesocorticolímbico; hay además otros sistemas de neurotransmisión que también parecen ser modificados funcionalmente durante el consumo crónico y reiterado de las drogas con perfil psicoadictivo (v.g., etanol, nicotina) como son, el sistema de transmisión GABAérgico (GABA), el sistema de transmisión opioide endógeno y otros sistemas de transmisión de naturaleza peptídica, recientemente descritos, que en conjunto modulan en forma directa o indirecta la fisiología neuronal del sistema de proyección dopaminérgico mesocorticolímbico. Por lo tanto, los cambios neuroadaptativos que ocurren a largo plazo en los diferentes sistemas de neurotransmisión que operan durante el desarrollo y el establecimiento del fenómeno neurobiológico que está reflejado en su totalidad por los cambios neuroquímicos y moleculares que se establecen en los sistemas de neurotransmisión y, por ende, en las propias neuronas que operan en estos circuitos neurofuncionales.
Neurobiology of addiction: neuroanatomical, neurochemical, molecular and genetic aspects of morphine and cocaine addiction. Part III
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2000) Leff, Philippe; Morales, Aline; Calva, Juan Carlos; Medécigo, Mayra; Acevedo, Rodolfo; Valdez, Armando; Lima, Carlos; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular y Neuroquímica de Adicciones. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370, México, D.F.
Las drogas de aguso ilegal, tales como los alcaloides apiáceos y los psicoestimulantes, inducen cambios profundos en los circuitos neuronales donde las drogas ejercen sus efectos psicoadictivos, produciendo a corto y largo plazo importantes cambios de neuroadaptación neuronal así como cambios plásticos en la sinapsis. Estas neuroadaptaciones surgen como respuestas homestásicas que adquieren las neuronas por la continua estimulación de un droga, determinando el aprendizaje de patrones conductuales específicos. Aunque estos cambios neuroadaptativos representan cambios funcionales en el fenómeno adictivo, como es la dependencia y el síndrome de supresión, no explican los mecanismos biológicos implicados en la naturaleza compulsiva del consumo reiterado de una droga. La mayoría de las drogas de abuso alteran a largo plazo mecanismos moleculares y procesos celulares involucrados con el aprendizaje asociativo. en este contexto, la estimulación continua de los receptores dopaminérgicos D1/D3 (D1R/D3R), la subsecuente activación del sistema intracelular de señalamiento cAMP/PKA/CREB y la alteración progresiva de la expresión de productos genómicos, producen a largo plazo cambios morfológicos, químicos y moleculares en las neuronas dopaminérgicas, que promueven la generación de nuevos contactos sinápticos y/o remodelación de sinapsis preestablecidas.
Nuevas vacunas contra la morfina-heroína
(Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Calz. México-Xochimilco 101, Col. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, México, D.F. Tel. 4160-5000., 2013) Salazar-Juárez, Alberto; Barbosa Méndez, Susana; Feregrino Alonso, Martha Ivone; Hernández Miramontes, Ricardo; Ramos Ochoa, Elisabeth; Bonilla Reyes, Egdar; Jacinto Gutiérrez, Salomón; Pentel, Paul; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular y Neuroquímica de las Adicciones. Subdirección de Investigaciones Clínicas. Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz; bapags@gmail.com
La adicción a una droga de abuso representa uno de los problemas sanitarios más importantes ya que esta patología genera la muerte de cerca de 500 000 sujetos anualmente en el mundo. A pesar de este panorama, el desarrollo de terapias farmacológicas efectivas contra esta enfermedad es lento y poco exitoso. En los últimos años se han diseñado y validado nuevas estrategías farmacológicas alternativas contra la adicción a drogas de abuso, como las vacunas y su uso en procedimientos farmacológicos inmunoterapéuticos para el tratamiento de esas conductas tanto en modelos de animales como en el humano. Estas nuevas estrategias experimentales están basadas en el diseño y síntesis de diversas formulaciones estructurales de vacunas terapéuticas contra las sustancias de abuso las cuales, al ser dosificadas en esquemas de inmunización activa, inducen la producción de anticuerpos séricos específicos que reconocen y se unen a estas sustancias en el espacio intravascular sistémico e impiden que crucen la barrera hematoencéfalica, con lo cual disminuyen sus efectos en el cerebro. En el año 2006 nuestro grupo de trabajo en el Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz (INPRFM) logro y consolido el diseño, síntesis, aplicación y validación de efectos terapéuticos inmunoprotectores contra recaídas al consumo adictivo de morfina-heroína, en un modelo animal con roedores y su escalamiento potencial para uso humano contra la adicción a esas sustancias. Este modelo muestra capacidades inmunogénicas (títulos altos y sostenidos de anticuerpos altamente específicos) y de inmunoprotección (atenúa el efecto de hasta 15mg-Kg sc de morfina) que los modelos estructurales de vacuna desarrollados por otros grupos de investigadores no han podido igualar. Esto lo convierte en un modelo líder de vacuna contra los efectos adictivos de la heroína y morfina.
Otro sistema de transmisión opioide en el cerebro de los mamíferos. Endomorfinas y receptor opioide mu. Parte I
(2000) Leff, Philippe; Acevedo, Rodolfo; Valdés, Armando; Martínez, Iván; Morales, Aline; Calva, Juan Carlos; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular, División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101. San Lorenzo Huipulco, Tlalpan, 14370 México, D.F.
La modulación de la transmisión nociceptiva al sistema nervioso central está regulada por una intricada red de sistemas neuronales que incluyen fibras nerviosas aferentes que penetran el cuerno dorsal de la médula espinal y que hacen contactos sinápticos y polisinápticos con neuronas locales o interneuronas localizadas en los diferentes estratos o laminaciones del cuerpo dorsal, así como neuronas de proyección ascendente. Estas neuronas contienen distintos grupos de neuro transmisores de naturaleza peptídica y no peptídica, que al liberarse producen potenciales sinápticos excitatorios o inhibitorios modulando así las señales eléctricas entrantes referentes a la transmisión del impulso nervioso de modalidad nociceptiva. De esta manera, se ha demostrado en forma inicial que los péptidos opioides, como las encefalinas, son capaces de modular la transmisión nociceptinérgica mediante la activación de los receptores opioides mu y delta, inhibiendo de forma importante la liberación de sustancia P a partir de las neuronas aferentes que penetran los estratos superficiales del cuerno dorsal de la médula espinal. Asimismo, se ha demostrado la existencia de vías neuronales supraespinales de proyección descendente que parecen modular la información nociceptiva proveniente de neuronas espinales de proyección ascendente, mismas que son sensibles a la acción farmacológica de agonistas y antagonistas opioides. Las endomorfinas, como otro grupo de moléculas transmisoras en el cerebro de los mamíferos, parecen regular y modular de forma importante la transmisión nociceptiva a nivel espinal y a nivel supraespinal en las regiones anátomicas relacionadas con la generación de respuestas de tipo analgésico.
Otro sistema de transmisión opioide en el cerebro de los mamíferos. Las endomorfinas y el receptor opioide mu. Parte II
(2000) Leff, Philippe; Acevedo, Rodolfo; Valdés, Armando; Martínez, Iván; Morales, Aline; Calva, Juan Carlos; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular, División de Investigaciones Clínicas, Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochilco 101, San Lorenzo Huipulco, Tlalpan., 14370, México D.F.
Diversos péptidos opioides han sido identificados, clonados y caracterizados a nivel molecular y farmacológico en múltiples especies de mamíferos, incluyendo el humano. Estas sustancias endógenas tienen la particularidad de regular una amplia gama de funciones biológicas en diferentes regiones del sistema nervioso donde se expresan conjuntamente sus receptores de unión específica y de alta afinidad. Entre las funciones neurales en las que ejercen acciones modulatorias los péptidos opioides se encuentran la analgesia, la iniciación y consolidación del fenómeno adictivo, la activación o supresión de crisis epilep-tiformes, funciones motoras y de termorregulación. Dentro de la familia de los péptidos opioides, las encefalinas se consideran como los agonistas endógenos preferen-ciales del receptor opioide delta (d), y las dinorfinas como los agonistas endógenos de alta afinidad de unión al receptor kapa (k). Diversos estudios de biología molecular han demostrado que estos dos subtipos de receptores opioides poseen una estructura conforma-cional similar y están acoplados a un sistema molecular homólogo de señalamiento intracelular mediado por la proteína Gi. en este contexto funcional, la unión específica de un ligando opioide endógeno a su receptor, produce la activación de la proteína Gi, y la inhibición subsecuente de esta proteína sobre la actividad de la adenilato-ciclasa. Este último cambio funcional induce una disminución importante en la concentración intracelular del segundo mensajero AMPC. Finalmente, esta acción molecular conlleva subsecuentemente a la hiperpolarización neuronal debido a la inhibición de la corriente entrante del ion Ca2+ y a un incremento en la corriente saliente del ion K+. De esta forma se puede postular que la unión selectiva de los péptidos opioides endógenos a sus receptores específicos de alta afinidad en el cerebro de los mamíferos producen respuestas de hiperpolarización en las neuronas que expresan este sistema de neurotransmisión. Sin embargo, desde la identificación inicial de los péptidos opioides, a mediados de la década de los años 70, no se habían encontrado los ligandos peptídicos endógenos de alta afinidad de unión para el receptor opioide mu (m). Recientemente se informó del aislamiento y de la clonación molecular de dos nuevos péptidos endógenos con selectividad y alta afinidad de unión a este subtipo de receptor opioide. Estos dos péptidos son conocidos como la endomorfina 1 y la endomorfina 2. La caracterización farmacológica inicial de estos dos nuevos tetrapéptidos opioides apenas ha comenzado, y algunos estudios muestran que ambas moléculas activan tanto in vivo_como in vitro el receptor opioide m a través del sistema de señalamiento intracelular proteína Gi/adenilato ciclasa/proteínas cinasas, produciendo respuestas de hiperpolarización y disminución de la excitabilidad neuronal en las neuronas efectoras. Anatómicamente, ambos péptidos están ampliamente distribuidos en el SNC de los mamíferos, segregándose en forma importante en las regiones espinales y supraespinales relacionadas con la modulación de la transmisión y percepción de la información nociceptiva.
Plasticidad sináptica y biología molecular de los receptores dopaminérgicos y glutamaérgicos implicados en el desarrollo del síndrome adictivo
(2003) Leff, Philippe; Antón, Benito; Instituto Nacional de Psiquiatría
Plasticidad sináptica y biología molecular de los receptores dopaminérgicos y glutamaérgicos implicados en el desarrollo del síndrome adictivo (segunda y última parte)
(2004) Leff, Philippe; Antón, Benito
Proinflammatory cytokine levels in fibromyalgia patients are independent of body mass index
(2010) Hernández, María E.; Becerril, Enrique; Pérez, Mayra; Leff, Philippe; Antón, Benito; Estrada, Sergio; Estrada, Iris; Sarasa, Manuel; Serrano, Enrique; Pavón, Lenin; Department of Psychoimmunology, National Institute of Psychiatry "Ramon de la Fuente", Mexico; lkuriaki@imp.edu.mx.
Proteínas y enzimas como posibles mensajeros en la comunicación química interneuronal. Parte I
(1999) Leff, Philippe; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular. División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370 México D.F.
En los últimos 30 años un extenso cúmulo de información ha sido reportada sobre la identificación y caracterización fisiológica y molecular de las proteínas y las enzimas; cuya liberación espontánea e inducida a partir del tejido neuronal y de los tejidos extraneuronales, como las células cromafines de la glándula suprarrenal, han permitido no sólo la subsecuente clonación y aislamiento molecular de estas moléculas protéicas, sino que, además, mediante la aplicación de métodos de hibridación in situ, de la generación de anticuerpos selectivos, conjuntamente con el apoyo de técnicas inmunohistoquímicas, se ha podido detectar el origen, localización y expresión celular de enzimas como la acetilcolinesterasa específica (AChE), y la dopamina-betahidroxilasa (DBH), en diversas regiones del cerebro de distintas especies mamíferas, de donde se ha encontrado su capacidad para ejercer funciones neurotróficas. Asimismo, se han abordado similares planteamientos experimentales para identificar y localizar la expresión celular y subcelular de proteínas como las de la familia de los polipéptidos, representados por las cromograninas y las secretoneurinas, que son polipéptidos, cuya síntesis celular, modificaciones postraduccionales, almacenamiento y segregación vesicular, como su exocitosis celular en el tejido neuronal y en los tejidos neuroendocrinos, han sido estudiadas in vivo e in vitro a partir de diferentes preparaciones biológicas, cuyos resultados han sido motivo de múltiples publicaciones. Más aún, estas proteínas parecen ser precursoras de varios péptidos bioactivos, en los que se han observado diversas funciones de tipo autocrino, paracrino o endocrino, en el tejido neuronal y en los tejidos extraneuronales. Asimismo, una extensa familia de factores tróficos, conocidos como neurotrofinas, incluyendo el Factor tróficos, conocidos como neurotrofinas, incluyendo el Factor de Crecimiento Neuronal (NGF), recientemente se aislaron, identificaron, y caracterizaron molecular y funcionalmente, in vivo e in vitro, con lo que se demostró su capacidad para regular y mantener la supervivencia de diferentes poblaciones de células neuronales en el sistema nervioso central y periférico de múltiples especies de vertebrados e invertebrados, lo que parece mediarse por la activación de diversos subgrupos de receptores membranales, recientemente identificados y localizados en discretas poblaciones neuronales.
Proteínas y enzimas como posibles mensajeros en la comunicación química interneuronal. Parte II
(1999) Leff, Philippe; Antón, Benito; Laboratorio de Neurobiología Molecular. División de Investigaciones Clínicas. Instituto Mexicano de Psiquiatría. Calz. México-Xochimilco 101, San Lorenzo Huipulco, 14370, México, D.F.
La neurotransmisión química en el cerebro de los mamíferos y en el de las especies no mamíferas, se caracteriza por la liberación neuronal de una amplia gama de moléculas mensajeras, que incluyen neurotransmisores de naturaleza peptídica y no peptídica que poseen la capacidad de facilitar o inhibir la transmisión sináptica mediante la generación de señales eléctricas de tipo excitatorio o inhinitorio. Además de estas sustancias bioactivas, también hay un extenso grupo de macromoléculas de naturaleza protéica que participan en la comunicación química neuronal, generando y regulando diversas respuestas biológicas en el sistema nervioso.