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Antidepressant-like effects of a new dihydro isoquinoline and its chemical precursors in mice: involvement of serotonin and dopaminergic systems

dc.creatorPorras-Ramírez, Javieres_ES
dc.creatorEstrada-Reyes, Rosaes_ES
dc.creatorRodríguez-Zavala, José Saludes_ES
dc.creatorDorantes-Barrón, Ana Mariaes_ES
dc.creatorJurado-Hernández, Noées_ES
dc.creatorMartínez-Vázquez, Marianoes_ES
dc.date2021
dc.date.accessioned2024-06-21T20:38:32Z
dc.date.available2024-06-21T20:38:32Z
dc.date.issued2021
dc.identifierJC33NC21es_ES
dc.identifier.issn0008-4042
dc.identifier.urihttp://repositorio.inprf.gob.mx/handle/123456789/8014
dc.identifier.urihttps://doi.org/10.1139/cjc-2020-0291
dc.descriptionAbstract: This study was aimed to synthesize novel 2-(2-bromophenyl)-N-phenethylacetamides and benzylisoquinoline (BIQ) derivatives to be evaluated as antidepressant-like agents in mice. The phenethylacetamides derivatives were synthesized by coupling aromatic amides to the backbone of 2-bromophenylacetyl chloride. The synthesis of BIQ was achieved by the reaction between synthesized phenethylacetamides and 2-chloropyridine. The structures of compounds were established mainly by 1D and 2D NMR spectra. Those compounds obtained with moderate to good yields were evaluated as antidepressant-like agents in the forced swim test and the open field paradigms in mice. The possible mechanism of those active derivatives was explored by antagonist experiments in combination with p-chloro-phenylalanine methyl ester, reserpine, sulpiride, and dopamine D1 antagonist SCH23390. Also, MAO A and B inhibition assays were performed. Docking studies between the human dopamine D3 receptor and the higher active compound were performed. The results showed that the (2-bromophenyl)-(3,4-dihydroisoquinoline-1-yl) methanone (4a) presented the most potent antidepressant-like effects without modifying the ambulatory activity of experimental mice. Antagonist experiments showed that 4a acted on the serotonergic and dopaminergic receptors. Docking studies indicated a strong affinity between the human dopamine D3 receptor and 4a. Our results showed that BIQ 4a has an antidepressant-like effect that is possibly mediated by an interaction with the presynaptic serotonin receptors and dopaminergic, D1, D2, and D3, receptors. This study highlights the pharmacological potential of halogenated BIQs in the treatment of some depressive disorders.es_ES
dc.formatPDFes_ES
dc.language.isoenges_ES
dc.publisherNRC Research Presses_ES
dc.relation99(5):455-464
dc.rightsAcceso Cerradoes_ES
dc.titleAntidepressant-like effects of a new dihydro isoquinoline and its chemical precursors in mice: involvement of serotonin and dopaminergic systemses_ES
dc.typeArtículoes_ES
dc.contributor.affiliationDepartamento de Productos Naturales, Instituto de Química, UNAM Circuito Exterior, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, 04510, México
dc.contributor.emailmarvaz@unam.mx (Mariano Martínez-Vázquez)
dc.relation.jnabreviadoCAN J CHEM
dc.relation.journalCanadian Journal of Chemistry
dc.identifier.placeCanadá
dc.date.published2021
dc.identifier.organizacionInstituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz
dc.identifier.eissn1480-3291
dc.identifier.doi10.1139/cjc-2020-0291
dc.description.abstractotrodiomaRésumé : La présente étude visait à synthétiser de nouveaux dérivés 2-(2-bromophényl)-N-phénéthylacétamide et benzylisoquinoline (BIQ) en vue de les évaluer comme agents pseudoantidépresseurs chez la souris. Nous avons synthétisé les dérivés phénéthylacétylamide par couplage d’amides aromatiques au squelette du chlorure de 2-bromophénylacétyle. Nous avons obtenu les dérivés BIQ par réaction entre les dérivés phénéthylacétamide que nous avons synthétisés et la 2-chloropyridine. Les structures de ces composés ont été déterminées principalement à l’aide des spectres RMN 1D et 2D. Les composés obtenus avec des rendements modérés à bons ont été évalués comme agents pseudoantidépresseurs chez la souris dans le cadre du test de la nage forcée et du test de l’open field. Nous avons exploré le mécanisme d’action possible de ces dérivés actifs par des expériences sur des antagonistes administrés en association, dont l’ester méthylique de la p-chlorophénylalanine, la réserpine, le sulpiride et l’antagoniste dopaminergique D1 SCH23390. De plus, nous avons effectué des tests d’inhibition de la monoamine oxydase (MAO) A et B. Nous avons également réalisé des études d’amarrage entre le récepteur dopaminergique D3 humain et le composé le plus actif. Les résultats ont montré que la (2-bromophényl)-(3,4-dihydroisoquinoline1-yl)méthanone (4a) présentait les effets pseudoantidépresseurs les plus puissants sans modifier l’activité locomotrice des souris de laboratoire. Les expériences sur les antagonistes ont montré que le composé 4a agissait sur les récepteurs sérotoninergiques et dopaminergiques. Les études d’amarrage ont quant à elles indiqué une forte affinité entre le récepteur dopaminergique D3 humain et le composé 4a. Nos résultats ont montré que le dérivé benzylisoquinoline 4a a un effet pseudoantidépresseur qui repose possiblement sur une interaction avec les récepteurs présynaptiques de la sérotonine et les récepteurs dopaminergiques D1, D2 et D3. Cette étude souligne le potentiel pharmacologique des BIQ halogénées dans le traitement de certains troubles dépressifs. [Traduit par la Rédaction]
dc.subject.kwAcetamide
dc.subject.kwAntidepressant
dc.subject.kwBenzylisoquinoline
dc.subject.kwIsoquinoline
dc.subject.kwSynthesis


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