Los receptores alfa-adrenérgicos potencian la formación de AMP ciclico, inducida por receptores beta-adrenérgicos, posible sitio de acción de los antidepresivos

Abstract

La eficacia clínica de los fármacos antiderpresivos ha estimulado el interés hacia el estudio de sus mecanismos de acción, debido en gran medida a que esta pieza de conocimiento podría ayudar a entender los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a la depresión. La hipótesis acerca de una deficiencia en la transmisión monoaminérgica en la depresión, deriva en parte de la evidencia del efecto de los inhibidores de la MAO y los antidepresivos tricíclicos sobre el metabolismo y la recaptura de estos neurotransmisores. Sin embargo, el desarrollo de nuevos antidepresivos clínicamente eficaces, cuyo mecanismo de acción no guarda relación alguna con la disponibilidad de las monoaminas, junto con la evidencia acerca de los efectos de los antidepresivos sobre la regulación de los receptores â-adrenérgicos cerebrales y la sensibilidad de la formación de 3'-5' adenosin monofosfato cíclico (AMP cíclico) por estos receptores, ha sugerido que el efecto antidepresivo pudiera estar relacionado con cambios a nivel del receptor. Evidencias recientes indican que los antidepresivos modificaron la formación de AMP cíclico mediada por norepinefrina, sin afectar el componente â-adrenérgico, sino a través de la inhibición del efecto del componente á-adrenérgico sobre esta respuesta. El objetivo del presente estudio consiste en ahondar en el conocimiento de este aspecto del mecanismo de acción de los antidepresivos y su posible relación con la activación de la cinasa C, uno de los efectores de los receptores á1-adrenérgicos. Nuestros resultados preliminares indican la presencia de un componente á1-adrenérgico, capaz de potenciar la activación de la formación de AMP cíclico por el receptor â-adrenérgico en hipocampo de la rata y constituye un modelo adecuado para el estudio del efecto de los antidepresivos.